醋制对五酯软胶囊组分南五味子药理作用的影响

宋小妹^1，2，冯改利¹，宋莎莎¹，蔡宝昌²

(1.陕西中医学院， 陕西成阳 712046；

2.南京中医药大学，江苏南京 210046)

 

    五酯软胶囊的主要成分是南五味子醇浸膏，本品能降低血清丙氨基酸氨基转氨酶，临床上用于慢性肝炎丙氨酸氨基转移升高者。本文就南五味子药理学角度，探讨醋制对其保肝作用的影响。

    南五味子为木兰科植物华中五味子 Schisandra sphenanthera Rehd.et Wils的干燥成熟果实。主要分布在陕西、河南等地，性味辛、苦、温，具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心之功效，主要用于久嗽虚喘、梦遗滑精、内热消渴及心悸失眠等症，现代医学常用于急慢性肺部疾病、急慢性肝炎、神经衰弱等治疗具有良好作用。目前临床应用及2005版药典多以生南五味子及醋制南五味子为主，而南五味子生用以敛肺、止咳、止汗为主，醋制后可增强保肝作用。

    现代化学研究表明，南五味子主要有效成分为挥发油、木脂素、有机酸、多糖、脂肪酸等，不同化学成分的药理作用是不同的，且与药效有一定的相关性。其中木脂素类成分均有降低肝炎患者血清谷丙转氨酶水平的作用，以五味子酯乙作用最强，其次为醇乙、丙素、乙素、甲素、酯甲和醇甲。

    有研究表明，醋蒸南五味子中总木脂素的含量为5.87％，高于生品(4.05％)，木脂素作为南五味子的有效部位，其含量及成分比例的改变必将引起药效的改变。故本文以小鼠急性肝损伤为模型动物，通过对醋南五味子醇提取物及南五味子生品保肝作用的对比研究，为进一步说明醋制南五味子的炮制增效机理提供科学依据。

    1 实验材料
    1.1 动物 健康ICR小鼠70只，体重(20±2)g，雌雄各半。

    1.2 药物  南五味子药材购于陕西柞水医药公司，经本校生药教研室王继涛副教授鉴定为华中五味子Schisandra sphenanthera Rehd.et Wils的干燥成熟果实。四氯化碳(CC1₄)为分析纯，I临用时配制成0.1％的CC1₄花生油溶液。乙醇为分析纯。辅料醋为市售食用米醋。

    1.3 仪器 KDC-160HR高速冷冻离心机(科大创新股份有限公司中佳分公司)；XD811C生物化学分析仪(泸州迅达医疗仪器公司)；BP211D型电子分析天平(德国 Sartorius公司)；HH—W恒温水浴箱(恒丰仪器厂)。

    2 实验方法
    2.1 醋蒸南五味子的制备 取净南五味子1kg，加米醋0.3 kg拌匀，闷润1h后置不锈钢锅内加热蒸制3h至醋被吸尽、表面呈紫黑色或黑褐色，取出干燥，即得醋蒸南五味子炮制品0.94 kg。每净南五味子100kg，用米醋30 kg。

    2.2 样品溶液的制备
    2.2.1 醋蒸南五味子醇提液的制备 称取醋南五味子 500 g，碾碎，加6倍80％乙醇提取3次，每次1 h，滤过，回收并挥干乙醇，浸膏加水配500 mL混悬液，将其等比稀释为2.5 g／kg，5 g／kg，10 g／kg溶液。冰箱放置，备用。

    2.2.2 生南五味子醇提液的制备 同法制得生南五味子 10 g／kg溶液。冰箱放置，备用。

    2.3 动物实验方案 ICR小鼠7O只，随机分为六组，每组各l2只。即正常组、模型组、醋蒸南五味子大剂量组 ( 1O g／kg)、中剂量组(5g／kg)、小剂量组(2.5g／kg) 及生品组(10kg)。给药容量均为0.1 m L／lOg，每日灌胃给予正常组和模型组小鼠10 mL／kg生理盐水，灌胃给予各给药组小鼠相应剂量的样品液，连续给药7d，末次给药24h后，给予除正常组外的各组小鼠腹腔注射0.1％的CC14花生油溶液 10m L／kg。17h后摘眼球取血，分离血清，定量稀释，测定血清中ALT、AST值，比较各组之间的差异，数据处理采用 SPSS软件系统。实验方案见表1。

    3 实验结果
    与正常组比较，模型组小鼠ALT、AST值均明显增加，生品组及醋制南五味子小、中、大剂量组小鼠血清中ALT、AST值与模型组相比较均明显降低，有显著性差异。其中以中剂量和大剂量的结果更为显著(P<0.001)，且在给药剂量相同的条件下，醋制南五味子作用强于生品南五味子，见表1。

 

*与正常组比较， P<0.05；与模型组比较， **P<0.01，***P<O.001。

 

    4 讨论
    应用CC1₄建立急性肝损伤模型是一种经典方法，模型的病理学表现为肝细胞弥漫性变性、坏死及大量炎性细胞浸润，与病毒性肝炎的肝组织病理变化极相似。AIT、AST均属于非特异性细胞内功能酶，正常时血清内含量很低，当肝细胞受损伤，肝细胞膜通透性亢进，其活性迅速增加。经CC1₄处理后，小鼠血清ALT、AST均显著升高，表明此时小鼠肝细胞已经损伤，模型复制成功。预先灌服醋制南五味子醇提液后再腹腔注射CCl₄，则小鼠血清ALT、AST均显著低于CC1₄模型组，表明醋制南五味子醇提液增强了小鼠肝细胞抵抗 CC1₄毒性的能力。且与生品相比，醋制南五味子组的保肝作用较强。但其具体的保护作用机制尚有待于进一步研究。

(收稿日期：2008-12-25)