贺普丁(拉米夫定片)临床研究及不良反应综述

    贺普丁(拉米夫定片)为核苷类似物，可在细胞内磷酸化，成为拉米夫定三磷酸盐(L-TP)，并以环腺苷磷酸形式通过慢性乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶嵌入到病毒DNA中，导致DNA链合成中止。 贺普丁(拉米夫定片)是葛兰素史克制药（苏州）有限公司荣誉出品，早在1999年便获我国药品食品监督管理局批准在国内上市销售，有着多年的临床用药经验，贺普丁(拉米夫定片)适用于伴有丙氨酸氨基转移酶[ALT]升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。

 

 

 

    临床研究在中国440例HBeAg阳性慢性乙型肝炎病人中进行的安慰剂对照研究显示，拉米夫定治疗1年，使71%的病人HBV DNA转阴，71%的病人丙氨酸氨基转移酶[ALT]正常。HBeAg血清转换率(HBeAg转阴，HBeAb出现)随治疗时间延长而升高，治疗前ALT异常的病人HBeAg血清转换率在治疗后1、2、3、4年分别为13%、22%、30%和37%。在中国2200例病人中的扩大临床研究显示，拉米夫定治疗1年，80%的病人HBVDNA转阴，72%ALT正常，16%HBeAg血清转换，54%的病人获得肝脏组织学改善。

    在国外对照研究显示，HBeAg阳性的病人经过1年的拉米夫定治疗，34-57%的病人HBVDNA转阴，40-72%的病人ALT正常，16-18%的病人HBeAg血清转换，38-52%的病人获得了肝脏组织学改善，在部分病人减缓了肝纤维化的进展(拉米夫定组3-17%的病人发生肝纤维化进展，安慰剂组为7-27%)及向肝硬化发展(拉米夫定组1.8%的病人向肝硬化发展,安慰剂组为7.1%)。在拉米夫定1年治疗未获得HBeAg血清转换的病人继续治疗两年后，其中60%的病人肝脏炎症好转，51%的病人桥样纤维化得到改善。

    百济药师温馨提醒，随着拉米夫定治疗时间的延长，可检测到乙肝病毒YMDD变异株，且发生率随治疗时间延长而升高；治疗1年后为20%、3年后53%、4年后70%，并且在免疫功能低下的病人中可能更高。随着YMDD变异株的出现，一些病人对拉米夫定治疗的反应有所降低(包括HBeAg血清转换率和消失率较低)。1年研究显示：与安慰剂组比较，其血清HBV DNA和ALT水平仍然显著下降，肝脏组织学得到明显改善，HBeAg血清转换率达到17-20%(安慰剂组仅为6-7%)。同时，大多数病人其HBV DNA和ALT水平仍然低于治疗前。在这些病人中继续拉米夫定治疗，其HBV DNA和ALT仍然控制在治疗前水平以下。另外，出现YMDD变异的病人和无YMDD变异的病人相比，不良事件的发生情况是相似的。体内研究显示，YMDD变异型HBV表现出复制能力减弱，在停止治疗后4个月内有53%转化为野生型HBV。

    在HBeAg阴性病人中的前C区变异株HBV感染者，初步的研究结果显示拉米夫定一年的疗效与治疗HBeAg阳性(野生型HBV感染)的病人疗效相似，即经过为期1年的治疗，71%的病人HBV DNA受到抑制；67%的病人实现ALT正常化；38%的病人肝脏组织学的Knodell HAI评分改善。在拉米夫定治疗后1年后停药，大部分HBeAg阴性的病人病毒复制恢复。有限的资料表明，在该人群中延长拉米夫定治疗(2年)，可保持HBV DNA抑制且ALT正常。在治疗过程中及停药后，严重不良事件的发生率低，在有或无YMDD变异的HBeAg阴性的病人中相似。

    在失代偿肝病的病人中不适合开展安慰剂对照的临床研究。在该人群中进行开放治疗研究显示，病人在肝移植前和移植中接受拉米夫定治疗，可以有效抑制血清HBV DNA的水平，并可实现血清ALT的正常化。在肝移植后，继续服用拉米夫定，可减少移植肝脏HBV再感染，HBsAg阴转增加，1年的生存率达76-100%。

    正如预期那样，由于同时存在免疫抑制，在52周治疗后，在肝移植人群中，YMDD变异型HBV的发生率(36-64%)较免疫健全的慢性乙型肝炎病人(14-32%)高。但是，YMDD变异的出现并不一定与肝病的进程相关，大多数病人可从拉米夫定连续治疗中继续获益。

    在不良反应方面，最常见的不良事件为不适和乏力，呼吸道感染、头痛、腹部不适和腹痛、恶心、呕吐和腹泻。在中国进行的2200例IV期临床研究中还观察到以下不良反应：口干1例，全身猩红热样皮疹1例，磷酸肌酸活性酶和血小板降低1例，重症肝炎住院1例。多年的用药时间表明，只要遵从主治医生或指导药师的嘱咐用药，并严格参与随访计划，贺普丁(拉米夫定片)对绝大多数慢性乙型肝炎患者来说还是相当安全的。

    最后值得提一点，在两周用量的花费上，贺普丁(拉米夫定片)相比α-2b干扰素更具优势，更加亲民，前者是210元(具体价格以门店价格为准)，后者花费高达2000元(具体价格以门店价格为准)以上。详情咨询我们的专业药师，请综合自身的经济条件、主治医生或指导药师的建议，谨慎选该用何种药物治疗，并且务必严格参与随访计划——服药期间如有任何不适，请第一时间向您的主治医生或指导药师报告，当然也可以随时联系我们，我们的专业药师将为您提供免费的咨询与全程指导。

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