安闲拉莫三嗪片单药治疗癫痫疗效分析

来源：百济药房药讯作者：百济动态浏览：发布时间：2010/6/23 10:34:00

【摘要】目的观察安闲拉莫三嗪片单药治疗癫痫的疗效。方法用开放性试验的方法对71例癫痫患者进行单药安闲拉莫三嗪片治疗，观察其疗效及不良反应。结果总有效率78.9％，控制率64.8％，对各型癫痫均有效。不良反应出现率29.6％。结论安闲拉莫三嗪片是一种安全、有效的抗癫痫药物。

    癫痫是临床上较常见、易反复、难根治的疾病。传统抗癫痫药物对癫痫有一定的疗效，但不良反应大。安闲拉莫三嗪片（1amotrigine，LTG）于1994年开始在我国用于抗癫痫治疗，它具有广泛的抗癫痫谱，对多种类型的发作均有效。我们对2007年9月至2008年9月癫痫门诊应用安闲拉莫三嗪片单药治疗的71例癫痫患者进行了分析总结。现将结果报告如下。

1 资料与方法
    1.1 一般资料：患者均来自我院癫痫中心门诊，入选标准：①经临床、必要时行EEG（常规EEG或Video-EEG）检查，确诊为癫痫；② 回顾了近3个月（基础期）平均每月临床发作次数，病程<3个月者，平均临床发作≥5次/月；③未应用过抗癫痫药物或应用其他抗癫痫药物无效或因不良反应而停药1个月以上者；④无血常规、尿常规、肝功能、肾功能异常者；⑤应用安闲拉莫三嗪片单药治疗，在加量期（2个月）后观察≥5个月；⑥复诊≥5次。本组入选病例71例，其中男38例，女33例；年龄2～16岁25例，平均（11±4）岁；16岁以上46例，平均（29±15）岁。病程21d～30年，平均38.9个月。接受安闲拉莫三嗪片单药治疗7～25个月，平均12个月。本组71例患者中单纯部分性发作（SPS）5例，复杂部分性发作（CPS）26例，部分继发全身性发作（S-T-C）20例，强直-阵挛发作（T-C）20例，肌阵挛发作2例。

    1.2 给药方法：安闲拉莫三嗪片首诊单药治疗初始剂量：成人25 mg/d，1次服用，共2周；继以50 mg/d，分2次服用，共2周；逐渐加量至100～200 mg/d，分2次服用，维持治疗。儿童0.3 ms/（kg•d），1次服用，共2周；继以0.6 ms/（kg•d），分2次服用，共2周；继以2～10 mg/（kg•d），分2次服用，维持治疗。于治疗前及治疗后4周、8周、24周常规检查血常规、尿常规、肝功能、肾功能，每4周复诊记录各型癫痫发作次数、类型及不良反应。

    1.3 疗效评定：在加量期（2个月）后观察疗效，以加量期前3个月的发作情况为基数，临床发作减少49％及以下者为无效，减少50％～74％为有效，减少75％～99％为显效，临床无发作为控制。

    1.4 不良反应：将不良反应程度分为三级，轻度：症状不明显，无需处理；中度：症状明显，需给予对症处理或减缓加药速度；重度：症状突出，患者不能忍受，需减量或停药。

    1.5 统计学方法：采用SPS10.0统计软件，各型疗效比较用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
    2.1 年龄与疗效：2～16岁组总有效率80％，17～60岁组总有效率78.3％。两组间相比较，差异无统计学意义（P>0.05）。详见表1。

2.2 各发作类型与安闲拉莫三嗪片疗效：各型癫痫疗效中以强直-阵挛发作疗效最佳，总有效率为83.3％，控制率达72.2％；肌阵挛发作疗效似乎较差，但因例数较少，其确切疗效需进一步观察，详见表2。

2.3 病程与疗效：病程在1年之内者疗效最佳，总有效率为86.7％，控制率达73.3％，而病程在5年以上者总有效率为71.4％，控制率为52.4％，控制率差距更大（P <0.01）。总体而言，随着病程的延长其总有效率逐渐下降，详见表3。

2.4 安闲拉莫三嗪片用药剂量：2～16岁组用药剂量一般在2～10 mg/（kg•d），17～60岁组一般在100～200 mg/d。治疗有效的病例，一般用药2—4周后即可起效。

2.5 不良反应：71例患者中有19例出现不良反应，发生率为29.6％。其中以月经紊乱、记忆力下降、头痛较为多见，各占4.2％。记忆力下降和头痛均较轻微，不影响治疗，月经紊乱给予当归片后月经正常。其次为皮疹、攻击行为、脱发以及饮食量下降。仅有1例较严重（为猩红热样皮疹，转皮肤科治疗），其余不良反应都比较轻，经1～2个月后自行消失，或经对症治疗后症状消失，没有中断治疗。详见表4。

3 讨论
安闲拉莫三嗪片（进口药商品名：利必通；国产药商品名：安闲）是一种苯三嗪衍生物，化学性质不同于现有的任何类型的抗癫痫药物。它选择性作用于Ⅱa型钠通道而产生抗癫痫作用。病理（癫痫）情况下，钠通道失活时间延长，使复极化过程延迟，细胞兴奋性升高；安闲拉莫三嗪片可使钠通道失活的时间进一步延长而阻止后放电的产生。其作用特点是选择性强，只作用于Ⅱa型钠通道，同时只对有失活延迟的病理性钠通道起作用，故对正常的神经生理活动影响小,。安闲拉莫三嗪片也可间接抑制兴奋性氨基酸的释放，但对兴奋性氨基酸与受体的结合无阻断作用。近年来的研究还表明，其对高电压调控的钙通道有阻断作用，提示其可能有脑保护作用。因此，它具有广谱、有效而安全，尤其对认知功能的影响较小。

据我们观察，安闲拉莫三嗪片单药治疗对各类癫痫均有较好疗效，总有效率为78.9％，总体控制率64.8％，尤其是对强直-阵挛发作且病程短者疗效更佳。

    超过半数（64.8％）的患者可获得良好控制。男女两性之问疗效差异无统计学意义；16岁（包括16岁）以下组与16岁（不包括16岁）以上组差异无统计学意义。病程、癫痫类型之间疗效差异有统计学意义。病程较短、未使用过抗癫痫药物的患者较易控制，在各发作类型中以强直-阵挛发作控制率最高，达72.2％。

    单用安闲拉莫三嗪片治疗的最佳剂量，儿童为2～10 mg/（kg•d），成人为100～200 mg/d。超出此范围，即使再增加剂量，疗效也无明显增加。

    不良反应的出现率为29.6％，但绝大多数轻微，无需停药，有1例出现皮疹较严重，转皮肤科治疗。就单项不良反应发生率来看均较低，较常见者为月经紊乱、记忆力下降、头痛，多数可自行消失，不需治疗。只要从小剂量开始服用，并且加量要缓慢，使用安闲拉莫三嗪片还是比较安全的。

    总之，作为单药治疗，安闲拉莫三嗪片是一种广谱、高效、安全的抗癫痫药物。