【爱必妥适应症】
爱必妥用于治疗RAS基因野生型的转移性结直肠癌：
?与FOLFOX或FOLFIRI方案联合用于一线治疗。
?与伊立替康联合用于经含伊立替康治疗失败后的患者。
爱必妥用于治疗头颈部鳞状细胞癌：
?与铂类和氟尿密啶化疗联合用于一线治疗复发和/或转移性疾病。
【爱必妥用法用量】
爱必妥必须在有抗癌药物使用经验的医师指导下使用。在用药过程中及用药结束后1小时内，需密切监测患者的状况，并必须配备复苏设备。
剂量学
在首次滴注爱必妥之前至少1小时，患者必须接受抗组胺药物和皮质类固醇药物的预防用药。建议在在后续治疗中,每次使用爱必妥之前都对患者进行上述预防用药。
所有适应症，爱必妥每周给药一次。初始剂量为400mg/m2体表面积，之后每周给药剂量按体表面积为250mg/m2。
结直肠癌
已有证据表明野生型RAS（KRAS和NRAS）的基因状态是进行西妥昔单抗初始治疗的先决条件。且必须由经验丰富的实验室使用经过验证的方法来检测KRAS（外显子2、3和4）和NRAS（外显子2、3和4）基因状态（详见“注意事项”和“临床试验”）。
对于与爱必妥联合使用的化疗药物的给药剂量和推荐的剂量调整，请参照这类药品的使用说明书。该类药品的使用必须在爱必妥滴注结束1小时之后开始。建议爱必妥的疗程持续至患者的疾病进展为止。
头颈部鳞优细胞癌
爱必妥与铂类化合物为基础的化疗药物联合应用于复发和/或转移头颈部鳞状细胞癌的治疗，随后继续使用爱必妥进行维持治疗，直至疾病进展（参见药理毒理及临床试验部分）。化疗药物的使用必须在爱必妥滴注结束1小时之后开始。
用法:
爱必妥可使用输液泵、重力滴注或注射器泵进行静脉给药（使用方法详见“操作指南”）。
首次给药应缓慢，滴注速度不得超过5mg／min（详见“注意事项”）。建议滴注时间为120分钟，随后每周给药的滴注时间为60分钟，最大滴注速率不得超过10mg/min。
剂量调整：
如下表1和表2汇总了适当的剂量调整（详见注意事项）
输液相关反应，包括过敏反应
严重皮肤反应
操作指南:
爱必妥可通过输液泵、重力滴注或注射器泵给药，必须使用单独的输液管。滴注快结束时必须使用9mg/ml(0.9％)的无菌氯化钠溶液冲洗输液管。
爱必妥可使用以下物品进行制备:
-聚乙烯、乙酸乙烯乙酯或聚氯乙烯塑料输液袋:
-聚乙烯、乙酸乙烯乙酯、聚氯乙烯、聚丁二烯或聚氨基甲酸酯输注装置;
-注射泵用聚丙烯注射器。
爱必妥不含任何防腐剂或抑菌剂,制备输液过程中必须确保无菌操作,爱必妥开启后建议立即使用。
必须按照以下要求准备爱必妥:
-使用输液泵或重力滴注(经0.9％无菌氯化钠溶液稀释):取适当包装的0.9％无菌氯化钠溶液输液袋。计算所需西妥昔单抗体积。选用合适的无菌注射器及相应针头，从输液袋中移取适量氯化钠溶液。另取适合的无菌注射器及相应的针头，从药瓶中抽取所需体积的西妥昔单抗。将西妥昔单抗转入准备好的输液袋中，井重复上述步骤直至达到所需体积。连接输液管并在开始滴注前使稀释后的西妥昔单抗充满输液管，通过重力滴注或者使用输液泵。滴注速率的设定和控制如前所述。
-使用输液泵或重力滴注(未经稀释)：计算西妥昔单抗所需体积。选用适当的无菌注射器(最小体积50ml)并装上匹配的针头，从药瓶中抽取所需体积的西妥昔单抗，将其移入无菌真空容器或者真空袋中。重复上述步骤直至达到所需体积。并在开始滴注前使西妥昔单抗充满输液管。使用输液泵或通过重力滴注。滴注速率的设定和控制如前所述。
-使用注射器泵：计算西妥昔单抗所需体积。选用适当的无菌注射器并装上匹配的针头，从药瓶中抽取所需体积的西妥昔单抗注射液，除去针头后将注射器放入注射器泵，并在滴注前用爱必妥或者0.9％的无菌氯化钠溶液充满输液管。滴注速率的设定和控制如前所述。重复该操作直至达到所需体积。
不相容性：不得将西妥昔单抗与“操作指南”中未提到的其他静脉医用制剂混合，必须使用单独输液管。
特殊人群：
迄今为止，爱必妥只在肝肾功能正常的患者中进行过研究（详见“注意事项”）。
尚未对患有血液疾病的患者进行过爱必妥的研究（详见“注意事项”）。
老年患者无需调整剂量。75岁及以上患者的用药经验有限。
已批准的适应症不包括爱必妥用于儿童患者。
【爱必妥注意事项】
输液相关反应，包括过敏反应:
重度输液相关反应，包括过敏反应，可能会经常发生，在某些情况下甚至是致命的。一旦发生重度输液反应，应立即并永久停用爱必妥，并进行紧急处理。其中部分反应可能是过敏或有过敏反应的性质或表现为细胞因子释放综合征（CRS）。症状可能发生在首次滴注期间及滴注结束后数小时或后续滴注中。建议医生告知患者这种反应延迟发生的可能性，并要求患者出现反应症状时立即联系医生。可能症状包括支气管痉挛、荨麻疹、血压升高或降低、意识丧失或休克。罕见心绞痛、心肌梗塞或心跳骤停。
过敏反应可能发生在首次输注的数分钟内，例如，由与爱必妥有交叉反应的预成IgE抗体引起的。这些反应通常伴有支气管痉挛和荨麻
疹。尽管事先已使用预防用药，这些反应仍可能发生。对红肉或蜱虫叮咬过敏或抗西妥昔单抗IgE抗体(a-1-3-半乳糖)反应呈阳性的患者
发生过敏反应的风险要大大增加。在这些患者中,使用爱必妥之前应仔细评估包括替代疗法在内的风险获益，且只有在配备有复苏设备的训
练有素的专业人员的密切监督下才能使用。
首次给药应缓慢，滴注速度不得超过5mg/min，且所有生命体征都应密切监测至少两个小时。如果在首次给药的15分钟内发生相关输液
反应，那么应该停止滴注。在后续输注前应进行仔细的风险获益评估，包括考虑患者是否有预成IgE抗体。
如果相关输液反应发生在滴注晚期或后续滴注中,相应的处理则取决于反应的严重程度:
a)1级:密切监督下持续缓慢滴注
b)2级:持续缓慢滴注及立即采取对症措施治疗
c)3级和4级:立即停止滴注，积极对症治疗同时停止爱必妥的进--步治疗。
细胞因子释放综合征(CRS)通常发生在滴注爱必妥后的一个小时内，一般不伴有支气管痉挛和荨麻疹。CRS通常是首次滴注爱必妥最严
重的不良反应。
轻度或中度输液反应十分常见，包括发热、寒战、头晕、或者呼吸困难等症状，主要发生在首次滴注期间。如病人出现轻中度输液相
关反应，应减慢爱必妥的滴注速率，建议在此后的所有滴注过程均采用该调整后的速率。
应密切监测患者，特别是在首次给药期间。建议体能状况低下或伴有心肺疾病的患者应特别注意。
呼吸系统疾病
已有间质性肺疾病(ILD)的病例报道，包括致命病例，大部分患者来源于日本。
ILD致死病例中常有混杂或影响因素，例如合并使用已知与间质性肺病的相关化疗，已患的肺部基础疾病等。此类患者应进行严密监
测。一旦出现症状(如:呼吸困难，咳嗽，发热)或者影像学检查结果提示可能为间质性肺病(ILD)，应立即进行诊断检查。如果诊断为
间质性肺疾病，应立即停用爱必妥并对患者进行适当的治疗。
皮肤反应
爱必妥的主要不良反应是皮肤反应，可能发生重度皮肤反应，特别是结合化疗时更易发生。继发感染(主要是细菌)的风险增加会导致
-些并发症，例如葡萄球菌性烫伤样皮肤综合征、坏死性筋膜炎和脓毒症，据报道某些情况下甚至会有致命结果，参见“不良反应”
皮肤反应十分常见，发生时应中断或停止爱必妥的治疗。临床实践指南推荐使用口服四环素(6-8周)和含保湿剂的1％氢化可的松外用乳
膏进行预防性治疗。中高效力皮质类固醇激素或口服四环素类抗生素已经用于皮肤反应的治疗。
患者发生不可耐受的或重度(≥3级;常见不良事件术语标准，NCLCTCAE)皮肤反应，必须中断爱必妥的治疗。只有当反应缓解到2级,
才能重新进行治疗(参见美国国立癌症中心网站详细CTCAB分级目录)。如重度皮肤反应属首次发生，不须调整爱必妥的剂量。
如重度皮肤反应为第2次或第3次出现，必须再次中断使用爱必妥。
只有当反应缓解到2级，才能以较低的剂量重新开始治疗(第2次发生:按体表面积200mg/m2;第3次发生:按体表面积150mg/m2)。
如重度皮肤反应为第4次发生，或停药后皮肤反应无法缓解至2级，则须永久停止应用爱必妥进行治疗。
电解质紊乱
血清镁水平的进行性降低较常发生，并可能由此导致严重的低镁血症。停止爱必妥治疗后低镁血症是可逆的。此外，低钾血症也可能是
腹泻的继发症。还可能发生低血钙症，特别是与铂类为基础的化疗联用时，重度低钙血症的发生率会增加。在爱必妥的治疗过程中，建议在.
开始治疗前以及治疗过程中周期性的监测血清电解质水平。也建议在适当情况下进行电解质的补充治疗。
中性粒细胞减少和相关感染并发症
爱必妥与铂类为基础的化疗联用时，发生重度中性粒细胞减少的风险有所增加，可能会继发感染如发热性中性粒细胞减少症，肺炎或脓
毒症。建议严密监测，特别是有皮肤损伤，粘膜炎或腹泻的患者,此类患者更易发生感染。(参见[不良反应])
心血管疾病
在与爱必妥相关的非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌及结直肠癌的临床试验中，我们观察到严重甚至危及生命的心血管事件及治疗中死
亡事件的发生率上升。一些试验发现这与年龄≥65岁或体能状况相关。因此在使用爱必妥前，应评估患者的心血管系统功能、体能状况及合
并使用的心脏毒性药物(如5~氟尿嘧啶)。
眼部疾病
患者出现提示角膜炎的症状和体征，如急性或恶化的眼炎症、流泪、光敏感、视力模糊、眼睛疼痛和或眼红应该及时找眼科专家确诊。
如果诊断为溃疡性角膜炎，应中断或停止爱必妥的治疗。如果诊断为角膜炎，应仔细考虑继续治疗的风险与收益。
有角膜炎、溃疡性角膜炎和严重干眼病史的患者应谨慎使用爱必妥。隐形眼镜使用也是导致角膜炎和溃疡的--个危险因素。
RAS突变型结直肠癌患者
爱必妥不适合治疗K-RAS或N-RAS的外显子2(密码子12和13)、外显子3(密码子59和61)和外显子4(密码子117和146)中包含体细胞
突变的结直肠癌患者，下文称之为“RAS"，也不适合治疗RAS状态未知的结直肠癌患者。
几项随机临床试验(包括研究CRYSTAL)中RAS突变型和野生型群体的回顾性亚组分析，以研究RAS突变对抗EGFR介导的单克隆抗体临
床效应的作用。RAS突变型患者使用爱必妥后无临床受益,但伴有治疗相关毒性。只有当确认肿瘤标本中的RAS状态后方可开始使用爱必妥治疗。
特殊人群
到目前为止，仅对肝肾功能正常的患者(血清肌酐≤正常值上限的1.5倍，转氨酶≤正常值上限的5倍,胆红素≤正常值上限的1.5倍)进
行过爱必妥的相关研究。
尚无爱必妥对以下一-项或多项实验室指标异常的患者的用药经验:
.血红蛋白<9g/dl
，白细胞计数<3000/mm3
-绝对嗜中性粒细胞计数<1500/mm3
.血小板计数<00000/mm3
爱必妥与放疗联合应用治疗结直肠癌的经验有限。
驾车与操作机器
尚未进行爱必妥对驾车和操作机器影响的研究。如果患者发生与治疗相关的症状而影响其注意力和反应能力时，建议在症状消退前不要
驾车或操作机器。
【爱必妥禁忌】
已知对西妥昔单抗有严重超敏反应(3级或4级)的患者禁用爱必妥。
RAS基因突变型或RAS基因状态未知的转移性结直肠癌（mCRC）患者禁用爱必妥。
在开始联合治疗前，应考虑联合的化疗药物的有关禁忌。
【爱必妥有效期】
48个月。
【爱必妥生产企业】
MerckHealthcareKGaA
地址:FrankfurterStraβe250,64293Darmstadt,Germany
联系电话:XxX496151720