【恩利适应症】
类风湿关节炎（RA）中度至重度活动类风湿关节炎的成年患者对包括甲氨蝶呤（如果不禁忌使用）在内的DMARD（改善病情的抗风湿药）无效时，可用依那西普与甲氨蝶呤联用治疗。已证实依那西普单独使用或与甲氨蝶呤联用时，可降低X线检测相的关节损害进展率，并改善关节功能。强直性脊柱炎（AS）重度活动性强直性脊柱炎的成年患者对常规治疗无效时可使用依那西普治疗。
【恩利用法用量】
恩利需在有诊断和治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎经验的专科医生的指导下使用。尚未进行药物相容性研究，禁止将依那西普与其他药物混合使用。恩利的制备和使用方法请参见说明书的“依那西普注射液的使用说明”部分。成人（18-64岁）类风湿关节炎推荐剂量为25mg每周二次(间隔72－96小时)或50mg每周一次，已证实50mg每周一次的给药方案是安全有效的（参见药理毒理）。强直性脊柱炎推荐剂量为25mg每周二次(间隔72－96小时)或50mg每周一次。老年患者（≥65岁）无需进行剂量调整。用法用量与18-64岁的成人相同。肝肾功能损害的患者无需进行剂量调整。注射部位恩利的注射部位为大腿、腹部和上臂，注射方式为皮下注射。每次在不同部位注射，与前次注射部位至少相距3cm。禁止注射于皮肤柔嫩、瘀伤、发红或发硬部位。注射部位的选择和注射方法的详细信息请参见“依那西普注射液的使用说明”。注射前，一次性的预填充注射液需先达到室温（大约15至30分钟）。在达到室温的过程中针头的保护盖不应移除。溶液澄清、无色或淡黄色或浅棕色溶液，或包含小的透明或白色的蛋白粒。遗漏给药如果遗漏一次给药，应建议患者在记起时立即给药，除非下一次预期给药是在第二天，在这种情况下应跳过遗漏的给药。患者应继续在常规的日子里注射药物。如果患者直到下一次注射到期日才记起，请指导患者不要使用双倍剂量。
【恩利注意事项】
一般注意事项感染由于依那西普的平均消除半衰期约为70小时（范围：7-300小时），因此在使用依那西普治疗前、治疗中和治疗后，必须对患者的感染情况进行评价。曾有使用依那西普发生严重感染、脓毒血症、结核病和机会性感染包括侵袭性真菌感染,李斯特菌属和军团菌属的报告（参见不良反应）。这些感染是由细菌、分枝杆菌、真菌、病毒和寄生虫（包括原虫）引起的。在某些情况下，由于真菌和其他机会致病菌不能被识别导致治疗延误，有时导致死亡。在很多报告中，患者也同时使用包括免疫抑制剂在内的药物治疗。在评估患者感染情况时，相关机会致病菌对患者的风险也应考虑（如地方性真菌病）。需要对在依那西普治疗过程中出现新发感染的患者进行严密监测。如果患者出现严重感染必须停止使用依那西普。暂无对慢性感染的患者使用依那西普的安全性和有效性评估。复发性或慢性感染的患者或存在可能导致患者易受感染的潜在条件（如晚期糖尿病或糖尿病控制不良），当考虑使用依那西普治疗时，应谨慎使用。结核病（TB）已有报告使用TNF抑制剂（包括依那西普）的患者出现结核病，包括弥散性结核和肺外表现。结核病的出现可能是由于潜伏性结核感染的复发或新的感染。在开始使用依那西普治疗前，必须对结核病风险高的患者进行活动性或潜伏性结核病的评估。该评估包括结核病患者的个人信息及详细医疗史、以往与结核病人的接触史和以往和/或目前的免疫抑制治疗法。所有患者需进行恰当的筛选试验，例如结合菌素皮肤试验及胸部X线检查（可以参考当地推荐的方法）。处方医生应注意结核菌素皮肤试验出现假阴性的结果，特别是那些患有严重疾病或免疫缺陷的患者。如果患者确诊为活动性结核病，则禁止使用依那西普治疗。在依那西普开始治疗前，必须预防潜伏性结核感染。有些治疗前潜伏性结核病检测为阴性的患者，使用依那西普后发展为活动性结核病。使用依那西普过程中医生应监测患者有活动性结核病的体征和症状，包括那些潜伏性感染检测阴性的患者。并应参考适用的当地治疗指南。如果患者确诊为潜伏性结核病，则在开始使用依那西普前必须按照当地推荐的方法进行抗结核治疗。在这种情况下，应慎重考虑使用依那西普治疗的获益/风险平衡。类风湿关节炎患者结核感染的几率会更高。应告知患者在使用依那西普治疗期间或治疗以后，患者若出现结核病（例如，持续性咳嗽、体重减轻和低热）的体征/症状均应寻求医学指导。乙型肝炎再激活曾有乙型肝炎病毒(HBV)的感染者在接受包括依那西普在内的TNF抑制剂治疗时出现乙型肝炎复发的报告。这包括抗-HBc阳性但HBsAg阴性的患者的乙型肝炎再复发报告。患者在开始恩利治疗之前，应进行HBV感染检查。对于HBV感染检查阳性的患者，推荐咨询乙型肝炎治疗专科医生。对曾感染HBV的患者使用依那西普时应谨慎，需监测患者HBV感染激活的征兆和症状。从开始治疗到治疗结束后数周，应监测这类患者活动性HBV感染的症状和体征。对于抗病毒治疗与TNF-抑制剂治疗联合治疗感染了HBV的患者，目前尚未从实践中取得足够的数据。在发生HBV感染的患者中，应停用恩利并开始有效的抗病毒治疗并配合适当的支持治疗。丙型肝炎恶化曾有使用依那西普治疗的患者出现丙型肝炎恶化的报告，但是尚不明确依那西普和丙型肝炎恶化的因果关系。依那西普和阿那白滞素联合治疗与单独使用依那西普相比，依那西普和阿那白滞素联合治疗与严重感染和中性粒细胞减少风险增高相关。并未证实这种联合疗法可以增加临床效果。因此不推荐依那西普和阿那白滞素联合使用（参见药物相互作用和不良反应）。依那西普和阿巴西普（abatacept）联合治疗在临床研究中，依那西普和阿巴西普（abatacept）联合治疗导致严重不良事件的发生率增加，并未证实这种联合疗法可以增加临床效果，因此不推荐使用（参见药物相互作用）。过敏反应由于预填充注射器的针帽中含有乳胶（干燥的天然橡胶），已知或可能对乳胶过敏的人在处理或注射恩利时可能发生超敏反应。常有报道与依那西普使用相关的过敏反应。过敏反应包括血管性水肿和荨麻疹，严重的此类反应曾有发生。如果出现任何严重过敏或速发严重过敏反应，必须立即停用依那西普并进行适当的治疗。免疫抑制由于肿瘤坏死因子（TNF）可以介导炎症反应并调节细胞免疫反应，所以TNF抑制剂（包括依那西普）会影响患者对感染和恶性肿瘤的抵抗力。在一项对49名接受依那西普治疗的类风湿关节炎患者的研究中，无证据显示其可能抑制迟发性超敏反应，免疫球蛋白水平降低或效应细胞群计数改变。当患者明显暴露于水痘-带状疱疹病毒时应暂停使用依那西普，并应考虑使用水痘-带状疱疹免疫球蛋白预防治疗。在免疫抑制或者慢性感染患者中依那西普的安全性和有效性尚不明确。恶性肿瘤和淋巴组织增殖性疾病实体瘤和恶性血液病（不包括皮肤癌）上市后曾有侵犯不同部位的恶性肿瘤的报告（参见不良反应）在TNF抑制剂的临床试验中，与对照组相比TNF抑制剂治疗患者出现淋巴瘤的病例较多，但较为罕见，且安慰剂治疗患者的随访期比TNF抑制剂治疗患者的随访期短。上市后观察，使用TNF-抑制剂的患者有患白血病的报告。此外，长期处于高活性炎症疾病状态的类风湿关节炎患者的淋巴瘤和白血病风险增加，从而使风险评估更为复杂。就目前所知情况，不能排除TNF抑制剂治疗患者出现淋巴瘤或其他恶性肿瘤的风险。对于有恶性肿瘤病史或发生恶性肿瘤但考虑继续治疗的患者，在考虑其使用TNF-抑制剂治疗时应警惕使用。在上市后观察，在使用TNF-抑制剂（包括依那西普）治疗的儿童，青少年和成年（不大于22岁）患者中有致命恶性肿瘤（特别是何杰金氏和非何杰金氏淋巴瘤）的报告（起始治疗≦18岁）。大多数患者同时使用了免疫抑制剂。大概半数的报告是淋巴瘤。此外还包括其他各种恶性肿瘤以及典型的与免疫抑制相关的罕见的恶性肿瘤。不能除外儿童和青少年使用TNF-抑制剂治疗发生恶性肿瘤的风险。皮肤癌曾报告采用TNF抑制剂（包括依那西普）治疗的患者产生恶性黑色素瘤皮肤癌和非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）。依那西普治疗患者中十分罕见Merkel细胞癌的上市后报告。建议对所有患者，尤其是有患皮肤癌风险的患者，进行定期的皮肤检查。在依那西普的临床试验中综合对照部分的结果发现，与对照组相比依那西普治疗组患者产生NMSC的病例较多，尤其在银屑病患者。疫苗接种依那西普治疗过程中严禁接种活疫苗。尚无接受依那西普治疗的患者由于接种活疫苗而发生二次传播感染的资料。一项双盲、安慰剂对照的随机临床试验中，184例成年银屑病关节炎患者在第4周接受了多价肺炎球菌多糖疫苗，多数接受依那西普治疗的银屑病性关节炎患者能对肺炎球菌多糖疫苗产生有效的B细胞免疫应答，但是与未接受依那西普治疗的患者比较，总滴度略低，而极少数患者滴度增加2倍，其临床意义尚不明确。自身抗体形成依那西普治疗可能会产生自身抗体（参见不良反应）。血液学反应接受依那西普治疗的患者罕见报告出现全血细胞减少症，十分罕见报告出现再生障碍贫血，一些导致死亡。有血恶液质病史的患者使用依那西普治疗时，应谨慎使用。使用依那西普过程中，所有出现血恶液质或感染征兆（比如持续发热、咽喉痛、淤青、出血、苍白）的患者，应立即寻求医疗指导。以上患者应当立即进行包括全血细胞计数在内的检查；如果确诊血恶液质，必须停止使用依那西普。中枢神经系统事件罕见报告依那西普治疗的患者出现中枢神经系统脱髓鞘病变（参见不良反应）。另外，有罕见的外周脱髓鞘性多发性神经病的报告（包括格林巴利综合征，慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病，脱髓鞘性多发性神经病和多灶性运动神经病）。虽然还没有依那西普用于多发性硬化症患者的临床试验，但其他TNF抑制剂对多发性硬化症患者的临床试验显示疾病活动性有所增加。当对曾经或正患有脱髓鞘疾病的患者或者被认为可能增加出现脱髓鞘疾病风险的患者开立处方时，应建议进行包括神经系统评估在内的详细风险/受益评估。联合治疗在类风湿关节炎患者中进行为期2年的对照临床试验表明，依那西普与甲氨蝶呤联合使用不会导致非预期的安全性事件，且依那西普与甲氨蝶呤联合使用的安全性特点与依那西普或甲氨蝶呤单独使用时报告的安全性特点相似。目前正在进行长期联合用药安全性特点的评估。依那西普与其他改善病情的抗风湿药物（DMARD）共同使用时，依那西普的长期安全性还未确定。尚未进行依那西普与银屑病的其他系统疗法或光疗法共同使用的研究。肾和肝功能损害根据药代动力学资料（参见-药代动力学)，肝或肾功能损害患者无需进行剂量调整；针对这些患者的临床经验有限。充血性心力衰竭充血性心力衰竭（CHF）患者使用依那西普时，医师应特别谨慎。上市后曾有使用依那西普的患者在有或无明显促发因素的情况下出现充血性心力衰竭加重的报告。也有罕见(<0.1％)的新发充血性心力衰竭(CHF)的报告，包括没有已知既存的心血管疾病的患者发生充血性心力衰竭(CHF)的报告。其中一些患者年龄小于50岁。两项用于评价依那西普治疗充血性心力衰竭患者的大规模临床试验因缺乏疗效而终止。尽管不是最终结论，但其中一项试验的资料显示使用依那西普治疗的患者可能存在加重充血性心力衰竭的倾向。酒精性肝炎在一项II期随机安慰剂对照的研究中，对48例患有中度或重度酒精性肝炎[终末期肝病模型（MELD）的平均评分=25]的住院病人进行依那西普或安慰剂治疗。结果显示，依那西普治疗无效，并且治疗6个月后，依那西普用药组的死亡率明显较高。依那西普治疗组的感染发生率也较高。所以，不推荐酒精性肝炎病人使用依那西普治疗。对于患有中度或重度酒精性肝炎的患者使用依那西普治疗时，医生应谨慎使用。Wegener氏肉芽肿在一项平均持续时间为25个月安慰剂对照试验中，89名成年患者接受依那西普和标准疗法（包括环磷酰胺、甲氨蝶呤和糖皮质激素），结果并未显示依那西普治疗Wegener氏肉芽肿有效。依那西普治疗组出现各种类型非皮肤恶性肿瘤的发生率显著高于对照组。不推荐使用依那西普治疗Wegener氏肉芽肿。治疗糖尿病患者的低血糖曾有患者使用糖尿病治疗药物后使用依那西普发生低血糖症的报告，其中一些患者不得不减少使用抗糖尿病的药物。对驾驶和机械操作能力的影响恩利对驾驶和机器操作能力没有影响或影响可忽略不计。钠含量由于单位剂量恩利的钠含量低于1mmol（23mg），低钠饮食的患者可被告知该药物基本上是“无钠”的。
【恩利禁忌】
对恩利中活性成份或其他任何成份过敏者。脓毒血症患者或存在脓毒血症风险的患者。对包括慢性或局部感染在内的严重活动性感染的患者不能使用恩利治疗。
【恩利性状】
澄清、无色至黄色或浅棕色溶液。
【恩利有效期】
36个月。
【恩利生产企业】
企业名称：PfizerManufacturingBelgiumNV生产地址：Rijksweg12,2870Puurs,比利时包装企业：PfizerManufacturingBelgiumNV包装地址：Rijksweg12,2870Puurs,比利时