索清宁(阿立哌唑口崩片)

【索清宁适应症】
用于治疗精神分裂症。
在精神分裂症患者的短期(4周和6周)对照试验中确立了阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效。选择阿立哌唑用于长期治疗的医生应定期重新评估该药对个别患者的长期疗效。
【索清宁用法用量】
成人：口服，每日一次。
阿立哌唑的推荐起始剂量和治疗剂量是10或15mg/天，不受进食影响。系统评估显示阿立哌唑的临床有效剂量范围为10-30mg/天。用药2周后，可根据个体的疗效和耐受性情况，逐渐增加剂量，最大可增至30mg。此后，可维持此剂量不变。
服用方法：保持手部干燥，迅速取出药片置于舌面，阿立哌唑口崩片在数秒内即可崩解，不需用水或只需少量水，借吞咽动作入胃起效，患者不应试图将药片分开或咀嚼。
维持治疗：应对服用阿立哌唑的维持期疗效进行定期评估，以决定是否继续维持治疗。
从服用其他抗精神病药改用阿立哌唑时
尚未系统收集精神分裂症患者从其他抗精神病药改用阿立哌唑或阿立哌唑与其他抗精神病药联合用药情况的数据。虽然某些患者可能可接受立即停用以前的抗精神病药物，但逐渐停药可能更恰当。在任何情况下，都应尽可能缩短抗精神病药的重叠用药时间。
剂量调整
已知CYP2D6低代谢和正在合并服用CYP3A4抑制剂或CYP2D6抑制剂或强效CYP3A4诱导剂的患者建议调整剂量(见表1)。当合并使用的药物从合并治疗中撤出，阿立哌唑的剂量应该调整到原来的水平。当同时给药的CYP3A4诱导剂停用时，阿立哌唑的剂量应在1-2周内降至原剂量。同时服用强效、中效或弱效CYP3A4、CYP2D6抑制剂(例如，1种强效CYP3A4抑制剂和1种中效CYP2D6抑制剂或中效CYP3A4抑制剂和1种中效CYP2D6抑制剂)初期，阿立哌唑剂量应减至常用量的1/4，然后将剂量调整至可获得良好临床疗效。
表1已知CYP2D6低代谢和正在伴随服用CYP2D6抑制剂、CYP3A4抑制剂和/或CYP3A4诱导剂的患者的剂量调整
【索清宁注意事项】
1.增加患有痴呆相关精神病老年患者的死亡率
死亡率增加
患有痴呆相关精神疾病的老年患者用抗精神病药物死亡的风险增加。索清宁(阿立哌唑)未批准用于痴呆相关精神疾病患者的治疗。
针对伴有阿尔茨海默病的老年精神病患者的安全性经验：
在3个为期10周的阿立哌唑治疗伴有阿尔茨海默病的老年精神病患者(n=938，平均年龄：82.4岁；年龄范围：56-99岁)的安慰剂对照试验中，治疗中出现的发生率≥3％以及阿立哌唑组发生率至少是安慰剂组发生率两倍的不良事件包括昏睡(安慰剂2％，阿立哌唑5％)、嗜睡(安慰剂3％，阿立哌唑8％)和尿失禁(安慰剂1％，阿立哌唑5％)、多涎(安慰剂0％，阿立哌唑4％)、头晕(安慰剂1％，阿立哌唑4％)。
阿立哌唑在痴呆相关精神病患者治疗中的安全性和有效性尚未确立。如果医师选择用阿立哌唑治疗这些患者应特别慎重，尤其是那些出现吞咽困难或过度嗜睡的患者，可能会导致意外损伤或误吸。
2.脑血管不良事件，包括脑卒中
在痴呆相关精神病的安慰剂对照临床试验中(2个非固定剂量和1个固定剂量)，阿立哌唑治疗老年患者(平均年龄：84岁；年龄范围：78-88岁)的脑血管不良事件(如脑卒中、短暂性缺血发作)，包括死亡的发生率升高。固定剂量的试验结果显示，脑血管不良事件与药物之间存在剂量-反应关系并具有统计学意义。阿立哌唑不能用于治疗痴呆相关的精神病患者。
3.神经阻滞剂恶性综合征(NMS)
神经阻滞剂恶性综合征(NMS)是与服用抗精神病药有关(包括阿立哌唑)的一种潜在致命性的症候群。据阿立哌唑上市前全球临床数据库显示，NMS发生罕见。NMS临床表现为高热、肌强直、精神状态改变和自主神经不稳定迹象(脉搏或血压不规律波动、心动过速、出汗和心律失常)。其它症状可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿(横纹肌溶解症)和急性肾衰竭。
NMS的诊断十分复杂。重要的是排除以下临床表现，即同时伴有严重的内科疾病(如肺炎、全身感染)和未经治疗或治疗不当的锥体外系体征和症状(EPS)。鉴别诊断时另一个重要考虑因素包括中枢抗胆碱能毒性、中暑、药源性发热和原发性中枢神经系统疾病。
NMS的处理：1)立即停止服用抗精神病药和其它当前非必需的治疗药物；2)加强对症治疗和医学监测；3)对伴随的严重医学问题(有可行的具体疗法)进行治疗。对于无并发症的NMS，目前没有公认的特定药物治疗方案。
如果患者在NMS恢复后仍需要抗精神病药治疗，应慎重考虑药物疗法再次引发NMS的可能性。已有NMS复发的报道，因此，应加强密切监测。
4.迟发性运动障碍
在抗精神病药治疗的患者中，可能会发生不可逆的无意识性运动障碍综合征。这一综合征在老年患者(尤其是老年女性患者)中的发生率最高，但在抗精神病治疗初期仅依据流行病学无法预测哪些患者会发生该综合征。尚不清楚抗精神病药引起迟发性运动障碍的可能性是否存在差异。
随着患者治疗时间的延长和使用抗精神病药物的总累计剂量增加，发生迟发性运动障碍的风险和出现不可逆的可能性增加。但是，该综合征在相对短期低剂量治疗后也有可能发生，但不太常见。
如果在停止抗精神病治疗后，迟发性运动障碍会部分或完全缓解。然而，抗精神病治疗本身可能抑制(或部分抑制)这一综合征的体征和症状，从而可能掩盖病程的发展。症状抑制对综合征的长期影响还不清楚。
基于上述考虑，使用阿立哌唑时应采用一种使迟发性运动障碍的发生降低到最小的方式。对于罹患慢性疾病的患者，进行长期抗精神病治疗应有所保留，这些患者包括：(1)已知用抗精神病药治疗有效；(2)不能获得或不合适使用等效、但潜在伤害更小的治疗。长期治疗应寻求能达到满意疗效的最低治疗剂量和最短治疗时间，并定期重新评估连续治疗的必要性。
若接受阿立哌唑治疗的患者出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑停药。这些症状可能暂时恶化甚至可以在治疗停药后出现。某些患者虽然出现了此综合征，但仍需要用阿立哌唑进行治疗。
5.代谢变化
高血糖/糖尿病据报道，非典型抗精神病药治疗的患者出现严重的高血糖并伴随酮酸中毒或高渗性昏迷或死亡。已有关于阿立哌唑引发高血糖症的报道。流行病学研究提示，使用非典型抗精神病药治疗的患者出现高血糖相关不良反应的风险增加。对于开始非典型抗精神病药治疗时有糖尿病明确诊断的患者，应定期监测其血糖控制恶化情况。有糖尿病危险因素(如肥胖、糖尿病家族史)的患者应在治疗前和治疗期间定期接受空腹血糖测试。应监测高血糖症状，包括多饮、多尿、多食和无力。在某些患者停止非典型抗精神病药治疗时高血糖就会自行消失；但是某些患者尽管停用了可疑药物仍需继续进行降糖治疗。
13个安慰剂对照、单药治疗、成人的(主要患者有精神分裂症或双相情感障碍)临床试验分析发现，阿立哌唑治疗者空腹血糖平均变化(+4.4mg/dL；暴露中位天数为25天；N=1057)与安慰剂治疗者(XxX2.5mg/dL；暴露中位天数为22天；N=799)没有明显差异。表4为空腹血糖基线为正常和临界的阿立哌唑治疗者治疗时出现较高空腹血糖水平(暴露中位数为25天)相较安慰剂组(暴露中位为22天)的患者比例。
表4安慰剂对照、单药治疗、成人临床试验中的空腹血糖变化
血脂异常
使用非典型性抗精神病药物治疗的患者中已可见非期望的血脂改变。对于空腹/非空腹总胆固醇、空腹甘油三酯、空腹LDL、空腹/非空腹HDL从基线改变为有临床意义水平的患者比例，阿立哌唑组和安慰剂组间没有显著差异。
表5为汇总阿立哌唑单药治疗安慰剂对照临床试验中，总胆固醇(汇总17个临床试验；暴露天数中位数为21-25天)、空腹甘油三酯(汇总8个临床试验；暴露天数中位数为42天)、空腹LDL胆固醇(汇总8个临床试验；暴露天数中位数为39-45天，排除空腹LDL线正常的安慰剂对照患者，其治疗暴露中位数时间为24天)、HDL胆固醇(汇总9个临床试验；暴露天数中位数为40-42天)有改变的成人患者比例。
表5安慰剂对照、单药治疗、成人临床试验中血脂参数的改变
在成人单药治疗临床试验中，在12周和24周的总胆固醇(空腹/非空腹)、空腹甘油三酯、空腹LDL胆固醇从正常水平改变为较高水平的患者比较，阿立哌组治疗组和安慰剂组相似。
体重增加
已有关于使用非典型抗精神病药而导致体重增加的报道。推荐对接受非典型抗精神病药治疗的患者进行体重的临床监测。
在抗抑郁药物治疗基础上附加阿立哌唑治疗的临床试验中，患者首先服用抗抑郁药物治疗8周，随后在抗抑郁药物治疗基础上附加阿立哌唑或安慰剂治疗6周。服用阿立哌唑附加治疗的患者体重的平均改变为XxX1.7kg(N=347)，而安慰剂附加治疗组的患者为XxX0.4kg(N=330)。
表6显示各适应症中成人患者体重增加≥7％基线体重的百分比。
表6安慰剂对照试验中成人体重增加≥7％基线体重的患者百分比
a4-6周时间，b3周时间，c6周时间
6.病理性赌博和其他冲动控制障碍
上市后报告显示患者在服用阿立哌唑时可能会发生冲动增加，尤其是赌博，以及不能控制这些冲动。其他较少出现的强迫性冲动包括：性冲动增加、强迫性消费、暴饮暴食或强迫性进食以及其他冲动或强迫行为。由于患者可能不会认为这些行为异常，因此处方医师要特别询问患者或其照料者有关新出现的或增加的赌博冲动、性冲动、强迫性消费、暴饮暴食或强迫性进食以及其他冲动行为。如果患者服用阿立哌唑时出现这些冲动，应考虑降低剂量或停药。
7.体位性低血压
阿立哌唑具有α1-肾上腺素能受体的拮抗作用，可能引起体位性低血压。在阿立哌唑治疗成人精神分裂症(n=2467)的短期安慰剂对照试验中，与体位性低血压相关事件的发生率包括：体位性低血压(安慰剂0.3％，阿立哌唑1％)、体位性头晕(安慰剂0.3％，阿立哌唑0.5％)和晕厥(安慰剂0.4％，阿立哌唑0.5％)。
血压有显著体位性改变(定义为：站立后相较平卧时，收缩压下降≥20mmHg，同时心率增加≥25次)的发生率与口服安慰剂组相比，没有出现有意义的差异(阿立哌唑4％，安慰剂2％)。
阿立哌唑应慎用于存在以下情况的患者：已知患有心血管疾病(心肌梗死或缺血性心脏病、心力衰竭或传导异常病史)、患有脑血管疾病或可导致患者出现低血压的情况(脱水、血容量降低和使用抗高血压药物治疗)。
8.跌倒
包括阿立哌唑在内的抗精神病药物，可能会导致嗜睡、体位性低血压、运动和感觉功能不稳定，这些事件可能会导致跌倒，继而导致骨折或其他跌倒相关的损伤。对于自身疾病、状况或用药可能加剧上述影响的患者，在开始其抗精神病治疗时应进行完整的跌倒风险评估，如果患者正在接受长期抗精神病治疗需要重复进行评估。
9.白细胞减少，中性粒细胞减少，粒细胞缺乏
在临床试验和/或上市后经验中，包括索清宁在内的抗精神病药物暂时相关的白细胞减少/中性粒细胞减少事件已有报道。粒细胞缺乏也有报道。
对于白细胞减少/中性粒细胞减少的可能风险因素包括已有较低的白细胞计数(WBC)/中性粒细胞绝对值(ANC)及药物引起白细胞减少/中性粒细胞减少病史，此类患者应该在治疗的前几个月频繁的监测其全细胞计数(CBC)，同时在没有其它诱发因素情况下，一旦出现有临床意义的WBC下降，考虑停用索清宁。
有临床意义的中性粒细胞减少的患者应该认真监测发烧或其它感染的症状或体征，如果出现这些症状或体征应迅速进行治疗。有严重中性粒细胞减少的患者(绝对中性粒细胞数＜1000/mm3)应停用索清宁直至WBC恢复。
10.癫痫/惊厥
在短期、安慰剂对照临床试验中，排除有癫痫史的患者，口服阿立哌唑有0.1％(3/2467)成人患者发生癫痫/惊厥。
与其它抗精神病药一样，阿立哌唑应慎用于有癫痫病史的患者或癫痫阈值较低的情况(如：阿尔茨海默病性痴呆)的患者。癫痫阈值较低的情况在≥65岁人群较常见。
11.潜在的认知和运动损害
与其它抗精神病药一样，索清宁也可能会影响判断、思考或运动技能。例如在短期、安慰剂对照试验中，嗜睡(包括镇静)有如下报道(阿立哌唑发生率，安慰剂发生率)：使用索清宁治疗的成人患者中(n=2467)(11％，6％)，在6-17岁的儿科患者中(n=611)(24％，6％)，0.3％(8/2467)成人患者、3％(15/611)儿科患者(6-17岁)因嗜睡(包括镇静)而停药，但注射索清宁的成人患者未停药。
尽管这些事件的发生率增加与安慰剂相比相对较低，但对操作危险机器包括驾驶车辆的患者应予提醒，除非有理由确定服用索清宁不会对产生不利影响。
12.体温调节
抗精神病药物可破坏机体降低核心体温的能力。对有可能升高体温情况的(如剧烈运动、过热、同时服用抗胆碱能活性药物或脱水)患者开具阿立哌唑处方时，建议进行适当护理。
13.自杀
自杀倾向是精神疾病、双相情感障碍、严重抑郁障碍固有的特征，因而药物治疗时应密切监测高危患者。阿立哌唑开处方时应予以治疗剂量的最小量，以减少过量的风险。
14.吞咽困难
食道运动功能障碍和误吸与使用包括阿立哌唑在内的抗精神病药物有关。吸入性肺炎是老年患者，尤其是晚期阿尔茨海默型痴呆患者发病和死亡的常见原因。对于有吸入性肺炎危险的患者，应慎用阿立哌唑和其他抗精神病药。
【索清宁禁忌】
已知对索清宁过敏的患者禁用。
【索清宁性状】
索清宁为粉红色圆形片。
【索清宁有效期】
24个月。
【索清宁批准文号】
国药准字H20213878国药准字H20213874