法安明(达肝素钠注射液)

【法安明适应症】
治疗急性深静脉血栓。预防急性肾功能衰竭或慢性肾功能不全者进行血液透析和血液过滤期间体外循环系统中的凝血。治疗不稳定型冠状动脉疾病，如：不稳定型心绞痛和非Q-波型心肌梗死。预防与手术有关的血栓形成。
【法安明用法用量】
如果需要可通过测定抗-Xa以监测达肝素钠的活性。治疗急性深静脉血栓达肝素钠可以皮下注射每日一次，也可每日二次。每日1次用法：200IU/kg体重，皮下注射每日一次。不需要监测抗凝血作用。每日总量不可超过18000IU。每日二次用法：对于出血风险较高的患者，可采用100IU/kg体重，皮下注射每日二次。通常治疗中无需监测抗凝血活性，但可进行功能性抗-Xa测定。皮下注射后3-4小时取血样，可测得最大血药浓度。推荐的血药浓度范围为0.5-1.0IU抗－Xa/mL。持续静脉输注用法：推荐的初始剂量为100IU/kg体重，每12小时可重复给药。同时可以立即口服维生素K的拮抗剂抗凝治疗。达肝素钠治疗应持续到凝血酶原复合物水平(因子II.VII、IX、X)降至治疗水平。联合治疗通常至少需要5天。血液透析和血液过滤期间预防凝血慢性肾功能衰竭，患者无已知出血危险：血液透析和血液过滤不超过4小时：剂量如下或静脉快速注射5000IU。血液透析和血液过滤超过4小时：静脉快速注射30-40IU/kg体重，继以每小时10-15IU/kg体重静脉输注。正常情况下，患者进行长期血液透析应用法安明时，需要调整剂量的次数很少，因而检测抗-Xa浓度的次数也很少。给予的剂量通常使血浆浓度保持在0.5-1.0IU抗-Xa/mL的范围内。急性肾功能衰竭，患者有高度出血危险：静脉快速注射5-10IU/kg体重，继以每小时4-5IU/kg体重静脉输注。进行急性血液透析的患者治疗间歇较短，应对抗-Xa进行全面监测。血浆抗-Xa浓度应保持在0.2-0.4IU抗-Xa/mL的范围内。不稳定型冠状动脉疾病，如：不稳定型心绞痛和非Q-波型心肌梗死：皮下注射120IU/kg体重，每日二次。最大剂量为10000IU/12小时。至少治疗6天，如医生认为必要可以延长。此后，推荐使用固定剂量作为延长期治疗，直至进行血管重建操作（例如经皮介入（PCI）或者冠状动脉搭桥（CABG））。除非有特别的禁忌，推荐同时使用低剂量乙酰水杨酸。总治疗周期不应超过45天，应根据患者的性别和体重来选择剂量：体重80kg以下的女性患者和体重70kg以下的男性患者：每12小时皮下注射5000IU。体重超过80kg（含80kg）的女性患者和体重超过70kg（含70kg）的男性患者：每12小时皮下注射7500IU。预防与手术有关的血栓形成中度血栓风险的患者：术前1-2小时皮下注射2500IU，术后每日早晨皮下注射2500IU，直到患者可活动，一般需5-7天或更长。持续性活动受限的患者皮下注射5000IU，每天一次，一般需12～14天，可更长。通常不需监测抗凝效果。高度血栓风险的患者（患有某些肿瘤的特定患者和某些矫形手术）：术前晚间皮下注射5000IU，术后每晚皮下注射5000IU。治疗须持续到患者可活动为止，一般需5-7天或更长。另外也可术前1-2小时皮下注射2500IU，术后8-12小时皮下注射2500IU。然后每日早晨皮下注射5000IU。即使患者已可活动，全髋关节置换手术后的治疗应持续最多至5周。与所有抗血栓剂一样，使用法安明也存在出现全身性出血的风险。近期接受手术的患者使用大剂量法安明治疗时应谨慎。治疗开始后，应密切监测患者的出血并发症。可以通过适当体检、密切观察手术引流以及定期测定血红蛋白和抗Xa进行监测。警告不同的低分子肝素在不同的推荐剂量下有不同的特点。因此需特别注意，并要查看不同产品的使用说明。不可肌肉注射。相容性达肝素钠与置于玻璃瓶和塑料瓶内的等渗氯化钠溶液（9mg/ml）或等渗葡萄糖溶液（50mg/ml）相容。溶液必须在12小时内使用。达肝素钠与其它产品的相容性尚无研究，因此不得与任何其它药物配伍使用。注射器处理的特殊注意事项*以下内容适用于使用配备针头安全套装的预灌装注射器:按照标准的使用方法进行操作。以下为标准操作方式：针头安全套装是一个塑料的针头“收纳器”，它牢固地附着在注射器上。这两个部件组合在一起共同成为针头安全套装。专门用于帮助医护人员进行正确的注射操作，防止针头刺伤的意外发生。针头安全套装在使用过程中，需要使用者采取特定的操作步骤“启动”针头安全套装，从而在注射完成后防止针头对人体造成意外伤害。针头安全套装附着在注射器筒上，塑料部件（收纳器）平行于注射针/针套一直延伸到针套顶端。使用者将塑料针头收纳器掰离针套方向拔出注射器上的针套。进行常规注射操作。从患者身上拔出针头。将塑料收纳器置于稳定的硬平面上，用一只手将针头压入塑料收纳器，向上掰动针筒，直至针头被锁入针头收纳器（当针头被锁入收纳器时可听见“咔嗒”一声）。继续掰动针筒超过45°致针头完全销毁。正确处理销毁的针头。任何未使用的药品或废弃材料应按照当地法规进行处置。
【法安明注意事项】
禁上肌肉注射法安明。中于存在血肿风险，当24小时达肝素钠剂量超过5000IU时，应避免肌肉注射其他药物制剂。出血风险法安明慎用于血小板减少和血小板功能障碍、严重肝肾功能不全、未控制的高血压、高血压性或糖尿病性视网膜病以及已知对肝素制剂和/或低分子肝素制剂过敏的患者。近期接受手术的患者及存在疑似可增加出血风险的其他疾病的患者在使用大剂量达肝素钠时心应慎重，比如那些需要进行急性深静脉血栓、肺动脉栓塞或者不稳定性冠状动脉病治疗的患者。硬膜外或脊椎麻醉进行机管内麻醉（硬膜外/脊椎麻醉）或椎管穿刺时使用低分子肝素的患者（包括计划接受抗凝治疗的患者），存在出现膜外或椎管内血肿的风险，从而引起不同程度的神经损伤，包括长期性或永久性麻痹。当术后留置膜外导管或联合使用影响止血的药物（如非甾体抗炎药、血小板抑制剂或其他抗凝剂）时，会使发生这些事件的风险升高。创伤性或反复性硬膜外或脊髓穿刺也会使风险升高。在脊椎或膜外麻醉期间使用达肝素钠注射液时，为降低出血风险，最好在达肝素钠注射液的抗凝血作用处于最小时插入或移去导管。当达肝素钠注射液用来预防深静脉血栓时，应在最后一次给药12小时后再插入或移去导管。若患者出血风险增高，则需在最后一次给药至少24小时后再插入或移去导管。使用法安明根治性治疗急性深静血栓时严禁实施任硬膜外或脊椎麻醉或穿刺（见[用法用量]和[禁忌]）。导管去除至少4小时后才可使用下一剂达肝素钠注射液。当医生决定在硬膜外/脊椎麻醉或椎管穿刺前使用抗凝剂时，需要别小心并密切监控，以便及时发现任何神经体征或症状，比如背部疼痛、感觉或运动障碍（下肢麻木或无力，膀胱功能失调）。护士应接受特别培训以便及时识别神经功能失调的症状。应要求患者一出现神经异常症状要及时告知医生。如果怀疑出现有脊柱内血肿的体征或症状，需要给予紧急诊断或治疗，包括脊髓减压。血小板减少症由于存在血小板减少的风险，建议在开始达肝素治疗前做血小板计数检查并在治疗期间定期复查。对快速出现的血小板减少，或在使用法安明或其它低分子肝素和/或肝素的体外实验中显示抗血小板抗体阳性或结果未知的严重血小板减少（<100000/μl），需特别注意。当出现上述血小板减少时应停止治疗（见[禁忌]）。只有在体外实验中显示普通肝素不会引起患者血小板聚合反应才可重新开始治疗。治疗开始后，每周至少做2次血小板计数检查，尤其是治疗初期的前三周。重要说明：肝素所引起的Il型血小板减少症不应与早期术后血小板减少症混淆。监测抗Xa水平通常不需监测达肝素的抗凝效果，但对于特定患者人群，如儿童；肾衰竭患者；或极瘦或重度肥胖患者，孕妇，或出血或血栓再形成风险增高的患者，应考虑监测。法安明对凝血时间测定（以活化部分凝血酶时间，APTT测量）只有中度延长作用。由于此项测定对达肝素的活性相对不敏感，因此不应使用。为延长APTT而增加剂量可能导致药物过量和出血。建议通过功能性抗Xa测定进行出血风险的实验室监测。不稳定型冠状大动脉疾病，如：不稳定型心绞痛和非Q波型心肌梗死的患者若发生透壁性心肌梗死，可进行溶栓治疗。没有必要因进行溶栓而停用法安明，但可能增加出血的危验。高钾血症肝素可抑制肾上腺分泌醛固酮，导致高血钾症，特别是患有糖尿病、慢性肾功能衰竭、已存在的代谢性酸中毒、血钾浓度上升或正在服保钾药物的患者更需注意。高钾血症风险似乎会随治疗持续时间而增加，但通常是可逆的。肝素治疗开始前应对风险患者人群进行血钾测量，并在此后定期监测，特别是在治疗持续时间超过约7天时。血液透析一般情况下，长期接受血液透析的患者应用法安明时，需要调整剂量的次数更少，因而监测抗Xa水平的次数也更少。接受急性血液透析的患者可能更不稳定，应对抗Xa水平进行更全面的监测。与其它抗凝剂的可互换性简单的剂量参比测试无法表征低分子肝素、普通肝素或合成多糖的不同制剂的生物活性。因为不同的低分子肝素制剂具有不同的特性，有必要调整剂量。因此，应特别注意并遵守相应产品的使用方法。达肝素钠注射液对驾驶或机械操作能力没有影响。
【法安明禁忌】
以下情况禁用法安明：对达肝素钠、任一辅料，其它低分子肝素和/或肝素或猪肉制品过敏；确定或怀疑患有肝素诱导的兔疫介导型血小板减少（Ⅱ型）病史；急性胃十二指肠溃疡；脑出血或其他活动出血；严重的凝血系统疾病；脓毒性心内膜炎；中枢神经系统、眼部及耳部的损伤和手术；接受大剂量达肝素（例如治疗急性深静脉血栓、肺动脉栓塞以及不稳定性冠状动脉疾病）时，禁止实施脊椎或硬膜外麻醉或椎管穿刺（见[注意事项]）。
【法安明性状】
法安明为无色或淡黄色的澄明液体。
【法安明有效期】
36个月
【法安明批准文号】
进口小包装批批准文号：
0.2ml:5000IU(抗Xa)注射液：国药准字HJ20170040
进口大包装批批准文号：
0.2ml:5000IU(抗Xa)注射液：国药准字HJ20170041；国药准字HJ201700402
【法安明生产企业】
企业名称：PfizerManufacturingBelgiumNV
分包装企业：辉瑞制药有限公司