- 药品名称: 欧和舒
- 药品通用名: 加巴喷丁胶囊
- 欧和舒规格:0.1g*30粒
- 欧和舒单位:盒
- 欧和舒价格
- 会员价格:
加巴喷丁胶囊(欧和舒)说明书简要信息:
【欧和舒适应症】
1.疱疹感染后神经痛:用于成人疱疹后神经痛的治疗。
2.癫痫:用于成人和12岁以上儿童伴或不伴继发性全身发作的部分性发作的辅助治疗。也可用于3~12岁儿童的部分性发作的辅助治疗。
【欧和舒用法用量】
1.成人疱疹感染后神经痛:第一天一次性服用加巴喷丁0.3g,第二天服用0.6g,分两次服完;第三天服用0.9g,分三次服完。随后,根据缓解疼痛的需要,可逐渐增加剂量至每天1.8g,分三次服用。国外临床研究中,在每天1.8g至3.6g剂量范围内其疗效相当,每天超过1.8g的剂量未显示出更多益处。
2.癫痫:加巴喷丁可与其它抗癫痫药物合用进行联合治疗。
加巴喷丁的给药途径为口服,分次给药(每日3次)。给药方法从初始低剂量逐渐递增至有效剂量。12岁以上患者:在给药第一天可采用每日一次,每次0.3g;第二天为每日二次,每次0.3g,第三天为每日三次,每次0.3g,之后维持此剂量服用。据国外研究文献报道,加巴喷丁的用药剂量可增至每日1.8g,还有部分病人在用药剂量达每日2.4g仍能耐受。每天2.4g以后剂量的安全性尚不确定。
3~12岁的儿科患者:开始剂量应该为10~15mg/kg/d,每日3次,在大约3天达到有效剂量。在5岁以上的患者加巴喷丁的有效剂量为25~35mg/kg/d,每日三次。3~4岁的儿科患者的有效剂量是40mg/kg/d,每日三次。如有必要,剂量可增为50mg/kg/d。长期临床研究表明剂量增加到50mg/kg/d耐受性良好。
两次服药之间的间隔时间最长不能超过12小时。为减少头晕、嗜睡等不良反应的发生,第一天用药可在睡前服用。在加巴喷丁用药过程中无需监测加巴喷丁的血药浓度。而且,由于加巴喷丁在药代动力学方面与其它常规抗癫痫药物之间无明显的相互作用,所以与此药联合治疗不会改变这些常规抗癫痫药物的血浆浓度。
在治疗过程中,加巴喷丁的停药或新治疗方案的加入均需逐渐进行,时间最少为一周。
门诊病人很难测量肌酐清除率。肾功能稳定的患者的肌酐清除率(CCr)可以根据Cockcroft和Gault的方程式合理的估计:
女性CCr=(0.85)(140-age)(weight)/[(72)(SCr)]
男性CCr=(140-age)(weight)/[(72)(SCr)]
其中年龄单位是年,体重单位是千克,SCr是血清肌酐,单位是mg/dL。
12岁以上肾功能损伤或正在进行血液透析的患者推荐进行如下剂量调整:
表1.依据患者肾功能情况进行的加巴喷丁用药剂量调节
a.隔日给药。
b.未接受过加巴喷丁治疗的患者的初始剂量为0.3~0.4g,然后每透析4小时给加巴喷丁0.2~0.3g。
尚未进行12岁以下肾功能损伤患者使用加巴喷丁的研究。
老年患者给药剂量:
因为老年患者很可能肾功能下降,在剂量选择上应该慎重,对这些患者应该根据肌酐清除率调整给药剂量。
【欧和舒注意事项】
药物反应伴嗜酸性粒细胞增多及系统症状(DRESS)/多脏器超敏性
在接受抗癫痫药物(包括加巴喷丁)治疗的患者中,报告有药物反应伴嗜酸性粒细胞增多及系统症状(DRESS),也称为多脏器超敏性。其中一些事件有致死性或危及生命。DRESS的典型但非特异性表现为发热,皮疹,和/或淋巴结病,并伴有其它脏器系统受累,如肝炎,肾炎,血液学异常,心肌炎,或肌炎(有时类似于急性病毒性感染)。常有嗜酸性粒细胞增多表现。由于该疾病的表现形式多变,其他未在此列出的脏器系统也可能受累。
值得注意的是,超敏可能出现早期表现,如发烧或淋巴结病,尽管皮疹尚不明显。如存在此类征象或症状,应立即对患者进行评估。如无法确定这些征象或症状是因为其它病因所引起,则应停用加巴喷丁。
速发型过敏和水肿
加巴喷丁可在第一次剂治疗或在治疗的任何时候出现过敏反应和血管性水肿。报告的体征和症状包括呼吸困难、嘴唇、喉咙和舌头肿胀以及需要紧急治疗的低血压。告知患者在出现过敏反应或血管性水肿的迹象或症状时,应停止使用加巴喷丁,并立即就医。
对驾驶和操作重型机械的影响
服用加巴喷丁的患者在获得足够的经验来评估加巴喷丁是否损害了他们的驾驶能力之前,不能驾驶车辆。使用加巴喷丁前药进行的驾驶性能研究表明,加巴喷丁可能会导致严重的驾驶障碍。医生和患者应该意识到,患者不具备对自身驾驶能力的评估能力,以及评估加巴喷丁引起嗜睡程度的能力。使用加巴喷丁治疗后的驾驶损伤持续时间尚不清楚。这种损害是否与嗜睡有关或与加巴喷丁的其他作用有关尚不清楚。
此外,由于加巴喷丁会引起嗜睡和头晕,因此建议患者在获得足够经验评估加巴喷丁是否会损害他们执行此类任务的能力之前,不要操作复杂的机械设备。
嗜睡/镇静和头晕
在>12岁的癫痫患者进行的对照研究中,患者每日服用高达1800mg的加巴喷丁,嗜睡、头晕、共济失调的发生率明显高于安慰剂对照组,嗜睡加巴喷丁组与安慰剂组发生率分别为19%和9%,头晕分别为17%和7%,共济失调分别为13%和6%,在这些研究中嗜睡、共济失调和疲劳是导致12岁以上患者停药最常见的不良反应,分别为1.2%、0.8%、0.6%。
在疱疹后神经痛患者进行的临床试验中,在服用3600mg的剂量时,加巴喷丁组嗜睡和头晕的发生率高于安慰剂组,嗜睡的发生率加巴喷丁组和安慰剂组分别为21%和5%,头晕分别为28%和8%。头晕和嗜睡是导致停药最常见的不良反应。
当加巴喷丁与其它具有镇静作用的药物联用时可能产生潜在协同作用,应密切观察中枢神经系统的抑制征象,如嗜睡和镇静。此外,如果同时使用吗啡,加巴喷丁的血药浓度可能会增加,从而需要进行剂量调整。
撤药反跳,癫痫持续状态
抗癫痫药物不应突然停药,因为可能会增加癫痫发作的频率。
在>12岁的患者中进行的安慰剂对照研究中,接受加巴喷丁治疗患者的癫痫持续状态的发生率为0.6%(3/543),接受安慰剂的患者发生率为0.5%(2/378)。在所有研究(对照和非对照)中接受加巴喷丁治疗的>12岁的2074名患者中,31位(1.5%)出现癫痫持续状态。其中,14位患者没有癫痫持续状态的既往史(治疗前或服用其他药物时)。由于缺乏充分的病史资料,因此无法判断接受加巴喷丁治疗的人群是否有更高或更低的癫痫持续状态发生率(与没有接受加巴喷丁治疗的类似人群相比)。
自杀行为和意念
因任何适应症而接受抗癫痫药(AED)治疗的患者,抗癫痫药(包括加巴喷丁)会增加患者自杀想法或行为的风险。AED治疗期间,应监测患者是否出现下述症状或症状恶化:抑郁、自杀想法或行为,和/或情绪或行为的任何异常变化。
对199项包括11种不同AED的安慰剂对照临床试验(单药治疗和辅助治疗)进行合并分析,发现AED治疗组患者的自杀想法或行为的风险约为安慰剂组患者的2倍(调整后的相对风险为1.8,95%可信区间:1.2,2.7)。这些临床试验中位治疗时间为12周,27,863例AED治疗组患者的自杀行为或想法发生率的估算值为0.43%,而16,029例安慰剂组患者发生率的估算值为0.24%,表明每530例治疗患者中约增加1例有自杀想法或行为的患者。试验中药物治疗组有4例自杀患者,安慰剂组无自杀患者;但因病例数太少,尚不能得出药物对自杀影响的任何结论。
在AED治疗开始一周之后,即观察到AED治疗可增加自杀想法或行为的风险,且持续存在于整个治疗评估期间。因纳入分析的大多数临床试验均不超过24周,故未能评价24周后自杀想法或行为的风险。
纳入数据分析的药物所引起自杀想法或行为的风险基本一致。上述风险发现于不同作用机制的AED和多种适应症中,说明此风险普遍存在于所有AED治疗的任何适应症中。在分析的临床试验中未发现风险随年龄(5~100岁)有明显变化。表5显示所评估的AED对不同适应症的绝对和相对风险。
表5合并分析抗癫痫药对不同适应症的风险
癫痫临床试验中自杀想法或行为的相对风险,比精神病或其它疾病临床试验的风险高,但癫痫和精神病两种适应症的绝对风险差基本相似。
在考虑处方加巴喷丁或其他任何AED时,必须权衡自杀想法或行为风险与不治疗疾病的风险。癫痫和其它许多适用AED治疗的疾病,由于疾病本身的发病率及死亡率,导致患者自杀想法和行为的风险原本就比较高。所以,如果治疗期间发生自杀想法和行为,处方医生需要考虑出现这些症状的患者是否与其正在治疗的疾病相关。
应告知患者、看护者和其家庭成员,加巴喷丁及其他AED有增加自杀想法和行为的风险。并建议他们注意观察抑郁症状及体征的发生或恶化,任何异常情绪或行为变化,或自杀想法及行为的发生,或自残想法的出现。如有可疑行为,应立即报告医务人员。
神经精神不良反应(3~12岁的儿童患者)
3~12岁的癫痫儿童患者在使用加巴喷丁与中枢神经系统相关不良反应的发生有关。其中最值得注意的事件可分为以下几类:1)情绪不稳(主要是行为问题),2)敌意,包括攻击行为,3)思维障碍,包括精神不易集中和在校表现改变,以及4)运动过度(主要是坐立不安和活动过度)。在接受加巴喷丁治疗的患者中,大多数不良反应为轻到中度。
在3~12岁儿童患者中进行的对照试验中,这些不良反应的发生率在加巴喷丁和安慰剂治疗患者中分别为:情绪不稳6%和1.3%;敌意5.2%和1.3%;运动过度4.7%和2.9%;以及思维障碍1.7%和0%。其中,有1例敌意的报告被认定为严重。报告有情绪不稳和运动过度的患者中有1.3%中止了加巴喷丁治疗,报告有敌意和思维障碍的患者中有0.9%中止了加巴喷丁治疗。安慰剂治疗的患者中有1位(0.4%)因为情绪不稳而停药。
潜在致癌作用
一项口腔致癌性研究中,加巴喷丁增加了大鼠胰腺腺泡细胞肿瘤的发生率。这一发现的临床意义尚不清楚。加巴喷丁上市前开发的临床经验没有提供直接的方法来评估其潜在的人体致癌作用。
在>12岁患者中进行的癫痫辅助治疗临床研究中,包含了2085病人年的暴露。在加巴喷丁治疗期间或停药后2年内,10名患者报告新发肿瘤(2名在乳腺,3名在脑,2名在肺,1名在肾上腺,1名为非霍奇金氏淋巴瘤,1名为原位子宫内膜瘤),11名患者报告既往肿瘤恶化(9名在脑,1名在乳腺,1名在前列腺)。由于缺乏未接受加巴喷丁治疗的相似人群的发生率和复发率的背景资料,因此无法判断研究群组中观察到的发生率是否是与治疗相关。
癫痫患者的突发不明原因死亡
在加巴喷丁的上市前开发阶段,在接受治疗的2203名患者(2103病人年暴露)中,有8例突发不明原因死亡的记录。
其中一些与发作相关的死亡并没有被观察到发作,例如,发生在夜间。死亡的发生率为0.0038/病人年。尽管这一比率超过了健康人群的预期值(年龄和性别匹配),但与未接受加巴喷丁治疗的癫痫患者的突发不明原因死亡率(范围为:一般癫痫人群0.0005;与加巴喷丁研究的人群相似的临床试验群体0.003;难治性癫痫患者0.005)相比,仍在其范围内。因此,这些数字究竟是可靠的还是需要进一步关注,取决于上述报告中加巴喷丁组人群的可比性和估算的准确性。
滥用
加巴喷丁对苯二氮卓、阿片(μ、δ或κ)或者大麻素1的受体位点并没有表现出亲和性。有少量上市后案例报告了加巴喷丁的误用及滥用。这些个体在服用高于推荐剂量的加巴喷丁,用于未经批准的用途。这些报告中所描述的个体大部分都有多种物质滥用史,或使用加巴喷丁以缓解其它物质的停药症状。在处方加巴喷丁时,应仔细评估患者的药物滥用史,并观察误用或滥用加巴喷丁的体征和症状(例如,耐受性的产生、自行加量以及觅药行为)。
药物依赖性
罕有关于个体在停止服用高于推荐剂量的加巴喷丁治疗未经批准的疾病后,短期内出现停药症状的上市后报告。此类症状包括激越、定向力障碍和意识模糊,在突然停服加巴喷丁后出现、重新服用后缓解。这些个体中大部分有多种物质滥用史,或使用加巴喷丁以缓解其它物质的停药症状。加巴喷丁的潜在依赖及滥用可能性还未经人体研究评估。
特殊注意事项
临床对照研究中,16%的患者出现了可能有临床意义的血糖波动(<3.3mmol/L或者≥7.8mmol/L,正常值范围3.5~5.5mmol/L)。因此糖尿病患者需经常监测血糖,如必要,随时调整降糖药剂量。
曾有服用加巴喷丁发生出血性胰腺炎的报告。因此,如出现胰腺炎的临床症状(持续性腹痛、恶心、反复呕吐),应立即停用加巴喷丁,并进行全面的体检,临床和实验室检查以期尽早诊断胰腺炎。
对慢性胰腺炎的患者,尚无充分的使用加巴喷丁的经验,应由医生决定加巴喷丁的使用。
【欧和舒禁忌】
加巴喷丁禁用于已知对该药中任一成份过敏的人群。
急性胰腺炎的患者禁服加巴喷丁。
加巴喷丁对于原发性全身发作,如失神发作的患者无效。
【欧和舒性状】
欧和舒内容物为白色或类白色粉末或颗粒。
【欧和舒有效期】
36个月
【欧和舒批准文号】
0.1g:国药准字H20223487
0.3g:国药准字H20223486
0.4g:国药准字H20223485
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