全欣达(奥法妥木单抗注射液)

【全欣达适应症】
奥法妥木单抗适用于治疗成人复发型多发性硬化(RMS)，包括临床孤立综合征、复发缓解型多发性硬化和活动性继发进展型多发性硬化。
【全欣达用法用量】
在首次使用奥法妥木单抗之前进行评估
乙肝病毒筛查
在开始奥法妥木单抗治疗前，进行乙肝病毒(HBV)筛查。奥法妥木单抗禁用于乙肝表面抗原[HBsAg]和抗HBV阳性检测结果证实的活动性HBV患者。对于HBsAg阴性且乙肝核心抗体阳性[HBcAb+]，或[HBsAgXxX]的HBV携带者，在开始奥法妥木单抗治疗前和治疗期间请咨询肝病专家(参见[注意事项])。
血清免疫球蛋白
开始奥法妥木单抗治疗前，进行定量血清免疫球蛋白检测(参见[注意事项])。对于血清免疫球蛋白水平较低的患者，在开始奥法妥木单抗治疗前请咨询免疫学专家。
疫苗接种
由于不建议在治疗期间和停药后直至B细胞水平恢复正常之前接种减毒活疫苗或活疫苗，因此根据免疫接种指南，在开始奥法妥木单抗治疗前至少4周接种活疫苗或减毒活疫苗，以及在可能的情况下，在开始奥法妥木单抗治疗前至少2周接种灭活疫苗(参见[注意事项])。
推荐剂量
奥法妥木单抗的推荐剂量为：
?在第0、1和2周，皮下注射初始剂量20mg。
?从第4周开始，每月一次皮下注射20mg。
漏给药
如果漏注射了奥法妥木单抗，应尽快给药，而不必等到下一个预定的给药时间。随后应按建议的间隔时间给药。
用药说明
仅可通过皮下注射给药。
奥法妥木单抗适用于患者自行皮下注射给药。
在腹部、大腿或上臂外侧通过皮下注射奥法妥木单抗。请勿注射到痣、瘢痕、伸展纹或存在皮肤压痛、瘀伤、发红、有鳞屑或有硬块的区域。
第一次注射奥法妥木单抗应在接受过相应培训的医疗保健专业人士的指导下进行(参见[注意事项])。
奥法妥木单抗预充式自动注射笔仅供一次性使用，使用后应丢弃。有关完整的用药说明，参见使用说明。
奥法妥木单抗的制备
有关奥法妥木单抗制备的更详细的说明，参见奥法妥木单抗的使用说明书。
给药前，从冰箱中取出奥法妥木单抗预充式自动注射笔并放置15至30分钟，使之达到室温。在预充式注射液达到室温之前，请勿取下针盖。
在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查注射用药品是否存在颗粒物和变色。如果液体中含有可见异物或发生混浊，则请勿使用。
特殊人群
肾功能不全患者
尚未在肾功能不全患者中进行过奥法妥木单抗研究。
临床试验纳入了轻度肾功能不全患者。尚无在中度和重度肾功能不全患者中用药的经验。但是，由于奥法妥木单抗不经尿液排泄，预期肾损害患者不需要调整剂量(参见[药代动力学])。
肝功能不全患者
尚未在肝功能不全患者中进行过奥法妥木单抗研究。
由于单克隆抗体(如奥法妥木单抗)的肝脏代谢可忽略不计，因此肝功能不全预期不会影响其药代动力学。因此，预计肝功能不全患者无需调整剂量(参见[药代动力学])。
【全欣达注意事项】
感染
在其他抗CD20B细胞消耗疗法中观察到感染风险增加。
奥法妥木单抗有可能增加感染风险，包括严重细菌、真菌和新发或再激活的病菌感染。其中一些感染在接受其他抗CD20抗体治疗的患者中具有致死性。在研究1和研究2(参见[临床试验])中，接受奥法妥木单抗治疗的患者中感染和严重感染的总体发生率与接受特立氟胺治疗的患者相似(分别为51.6％比52.7％和2.5％比1.8％)。在针对复发型MS(RMS)患者的随机临床试验中，接受奥法妥木单抗治疗患者报告的最常见感染包括上呼吸道感染(39％)和尿路感染(10％)。活动性感染患者应延迟使用奥法妥木单抗，直到感染缓解。
与其他免疫抑制剂联用可能增加免疫抑制效应的风险
当在免疫抑制治疗后开始奥法妥木单抗治疗或在奥法妥木单抗治疗后开始免疫抑制治疗时，应考虑免疫抑制作用增加的可能性(参见[药物相互作用]和[药代动力学])。尚未研究奥法妥木单抗与其他MS治疗的联合用药。
乙肝病毒
再激活
在接受奥法妥木单抗治疗的MS患者中未报告HBV再激活。然而，在接受奥法妥木单抗治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的患者(静脉给药剂量高于MS的推荐剂量，但治疗持续时间较短)和接受其他抗CD20抗体治疗的患者中，发生过HBV再激活，在某些情况下可导致暴发性肝炎，肝衰竭和死亡。
感染
奥法妥木单抗禁用于活动性乙肝患者。在既往未感染过HBV的患者中，接受奥法妥木单抗治疗CLL的患者曾发生由HBV引起的致死性感染(静脉给药剂量高于MS的推荐剂量，但治疗持续时间交短)。在开始奥法妥木单抗治疗前，所有患者均应进行HBV筛查。筛查至少应包括乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝核心抗体(HBcAb)检测。根据当地指南，也可通过其他适当的标记物加以补充检测。对于HBsAg阴性且乙肝核心抗体阳性[HBcAbXxX]或HBV[HBsAgXxX]的携带者，在开始奥法妥木单抗治疗前和治疗期间请咨询肝病专家。应按照当地医疗标准对这些患者进行监测和管理，以预防HBV感染或再激活。
进行性多灶性脑白质病
进行性多灶性脑白质病(PML)是一种JC病毒(JCV)引起的脑部机会性病毒感染。通常发生于免疫力受损的患者，并通常会导致死亡或重度残疾。
尽管在RMS临床试验中，奥法妥木单抗治疗患者中未报告PML病例，但在接受奥法妥木单抗治疗CLL的患者中发生了导致死亡的PML(静脉给药剂量显著高于MS的推荐剂量，但治疗持续时间较短)。此外，在接受其他抗CD20抗体和其他MS治疗的患者中也观察到导致PML的JCV感染。在首次出现提示PML的体征或症状时，停用奥法妥木单抗并进行适当的诊断评价。在出现临床体征或症状之前，磁共振成像(MRI)结果可能已经很明显。与PML相关的典型症状多种多样，可在数天至数周内进展，包括身体一侧出现进行性无力或肢体笨拙、视力障碍以及思维、记忆和定向改变，从而导致意识模糊和人格改变。
如果确诊PML，则应停止奥法妥木单抗治疗。
疫苗接种
对于活疫苗或减毒活疫苗，应在患者开始使用奥法妥木单抗治疗前至少4周根据免疫指南进行所有免疫接种，对于灭活疫苗，尽可能在患者开始使用奥法妥木单抗治疗前至少2周根据免疫指南进行所有免疫接种。
奥法妥木单抗可能会干扰灭活疫苗的有效性。
尚未研究在奥法妥木单抗治疗后使用活疫苗或减毒活疫苗的免疫安全性。在治疗期间以及停药后其B细胞水平恢复正常之前，不建议接种活疫苗或减毒活疫苗(参见[药代动力学])。
妊娠期间使用奥法妥木单抗治疗的母亲所生婴儿的疫苗接种
对怀孕期间接受奥法妥木单抗治疗的母亲所生婴儿在确认其B细胞计数恢复正常水平之前，不应接种活疫苗或减毒活疫苗。这些婴儿中B细胞的耗竭可能会增加活疫苗或减毒活疫苗的风险。
灭活疫苗可根据指征在B细胞耗竭恢复之前接种，但应考虑评估疫苗免疫应答，包括咨询有资质的专家，以确定是否产生保护性免疫应答。
注射相关反应
在研究1和研究2中，接受奥法妥木单抗治疗的患者分别有21％和11％报告了全身和局部注射反应，而接受特立氟胺治疗并接受匹配安慰剂注射的患者分别有15％和6％报告了全身和局部注射反应(参见[不良反应]和[临床试验])。
在临床试验中观察到的伴有全身症状的注射相关反应最常发生在首次注射后24小时内，但在随后的注射中也观察到。观察到的症状包括发热、头痛、肌痛、寒战和疲乏，大部分患者(99.8％)为轻度至中度，RMS临床试验中未发生危及生命的注射反应。
临床试验中观察到的局部注射部位反应症状包括红斑、肿胀、瘙痒和疼痛。
在RMS临床试验中仅观察到皮质类固醇、抗组胺药或对乙酰氨基酚预处理用药的有限获益。第一次注射奥法妥木单抗应在接受过相应培训的医疗保健专业人士的指导下进行。如果发生注射相关反应，则建议对症治疗。
免疫球蛋白减少
与任何B细胞消耗治疗的预期结果一致，观察到免疫球蛋白水平降低。在RMS临床试验中，7.7％接受奥法妥木单抗治疗的患者和3.1％接受特立氟胺治疗的患者报告了免疫球蛋白M(IgM)降低(参见[不良反应])。3.4％接受奥法妥木单抗治疗的患者和0.8％接受特立氟胺治疗的患者因免疫球蛋白降低而停止治疗。研究结束时未观察到免疫球蛋白G(IgG)下降。在治疗期间，尤其是机会性或反复感染患者中，以及停止治疗后应监测定量血清免疫球蛋白的水平，直至B细胞水平恢复正常。如果免疫球蛋白较低的患者发生严重机会性感染或反复感染，或如果存在长期低丙球蛋白血症需要静脉注射进行免疫球蛋白治疗，则考虑停止奥法妥木单抗治疗。
胎儿风险
基于动物数据，奥法妥木单抗可因B细胞淋巴细胞减少造成胎儿伤害并降低子宫内暴露于奥法妥木单抗的后代抗体反应。据报道，妊娠期间暴露于其他抗CD20B细胞消耗抗体的母亲所生的婴儿中，观察到短暂性外周血B细胞耗竭和淋巴细胞减少症。建议有生育能力的女性在接受奥法妥木单抗期间和末次给药后至少6个月内采取有效的避孕措施(参见[孕妇及哺乳期妇女用药])。
【全欣达禁忌】
奥法妥木单抗禁用于以下患者：
?活动性HBV感染(参见[注意事项])。
【全欣达性状】
全欣达为澄清至略带乳光，无色至微棕黄色溶液。
【全欣达有效期】
24个月
【全欣达批准文号】
国药准字SJ20210034
【全欣达生产企业】
NovartisPharmaSteinAG