达佑泽(那西妥单抗注射液)

【达佑泽适应症】
达佑泽与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)联合给药，适用于伴有骨或骨髓病变，对既往治疗表现为部分缓解、轻微缓解或疾病稳定的复发性或难治性高危神经母细胞瘤的儿童(1岁及以上)或成人患者。达佑泽为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。
【达佑泽用法用量】
建议剂量在每个治疗周期的第1、3和5天，达佑泽的建议剂量为3mg/kg/天(最高1.50mg/天),在稀释后静脉输注[请参阅用法用量]，与皮下注射的GM-CSF联合给药,如表1所示。请参阅GM-CSF说明书并遵医嘱。治疗周期每4周重复一次,直至完全缓解或部分级解，随后再连续用5个周期(每4周一个周期)。后续周期可每8周重复一次。如发生疾病进展或不可接受的毒性，考虑停用达佑泽和GM-CSF。在输注期间酌情给予预先药物和支持治疗。[请参阅用法用量]每个治疗周期的建议剂量方案如下和表1所示:●第4天至第0天:通过皮下注射给予GM-CSF250ug/m2/天，从达佑泽输注前5天开始。●第1天至第5天:通过皮下注射给予GM-CSF500ug/m2/天。在第1、3和5天，GM-CSF给药须发生在达佑泽给药至少1小时之前。●第1、3和5天:通过静脉输注给予达佑泽3mg/kg/天(最高150mg/天)。遗漏剂量如果发生达佑泽某剂输注遗漏，则在下一周(第10天内)给予遗漏的剂量。分别在达佑泽输注的第一天以及第二次和第三次输注的前一天和当天给予GM-CSF500μg/m2/天(即500μg/m/天，共五天)。预先用药和支持性用药输注前和输注期间的疼痛管理[诗参阅注意事项]:●在每个周期首次输注达佑泽前5天，开始一个12天疗程(第4天至第7天)的针对神经病理性疼痛的预防性用药，如加巴喷丁。●每次达佑泽输注开始前45-60分钟给予口服阿片类药物，并在输注期间根摭需要额外静脉给予阿片类药物以缓解爆发性疼痛。●考虑使用氯胺酮治疗阿片类药物未能完全控制的疼痛。预先用药:隆低输注相关反应和恶心/呕吐的风险[访参阅注意事项以及不良反应]。●在首次输注达佑泽前30分钟至2小时给予静脉注射皮质类固醇(如甲基强的松龙2mg/kg(最大剂量80mg)或其他皮质类固醇的等效剂量)。如果在既往输注中或在既往周期中发生了重度输注反应，则在后续输注前给予皮质类固醇预先用药。一●在每次输注前30分钟给予抗组胺药、H2受体拮抗剂、对乙酰氨基酚和止吐药。不良反应的剂量调整在表2中给出了针对不良反应的达佑泽剂量调整建议。配制●使用适当的无菌技术。●给药前目视检查药瓶中是否有颗粒物和变色。如果溶波变色、混浊或含有颗粒物，请丢弃药瓶。●将适量的5％(人)白蛋白和0.9％氯化钠注射液加入一个空的无菌静脉输液袋中，该输液袋的体积应足以容纳表3所示的相应剂量所需的体积。静置5-10分钟进行被动混合。●取所需剂量的达佑泽，并注射到含有5％(人)白蛋白和0.9％氯化钠注射液的输液袋中。丢弃瓶中剩余的任何未使用的达佑泽。达佑泽的配制说明见表3。如果不立即使用，稀释后的达佑泽注射液在室温(15°C至25°C)下最多储存8小时或冷藏(2°C至8°C)时最多24小时。一旦从冰箱中取出，在8小时内开始输注。给药●按推荐的方式静脉输注稀释后的达佑泽。不要以静脉推注或弹丸注射的方式给予达佑泽[请参阅用法用量]。●第一次输注(第1周期，第1天)时，在60分钟内静脉给予达佑泽。对于随后的输注，如果耐受，可在30至60分钟内静脉给予达佑泽。[请参阅用法用量]。●每次输注后至少观察2小时。
【达佑泽注意事项】
严重的输注相关反应达佑泽可引起需要紧急干预的严重输注反应，包括液体复苏支气管扩张剂和皮质类固醇给药、重症监护病房入院降低输注速度或暂时中断达佑泽输注。输注相关反应包括低血压、支气管痉挛、缺氧和喘鸣[请参闾不良反应]。研究201中4％的患者和研究12-230中18％的患者发生了严重的输注相关反应。研究201中100％的患者和研究12-230中94％的患者发生了不同等级的输注相关反应。研究201中100％的患者和研究12-230中89％的患者发生了不同等级的低血压。在研究201中,有68％的患者发生了3或4级输注反应在研究12-230中，有32％的患者发生了3或4级输注反应。在研究201中,有12％的患者发生了过敏反应,2名患者(8％)因过敏反应而永久停用达佑泽。在完成达佑泽输注1.5小时后，研究12-230中1名患者(1.4％)发生了4级心跳骤停。在研究201中，输注反应通常在完成达佑泽输注后24小时内发生，最常见的是在输注后30分钟内。输注反应最频繁发生于每个周期的第一次输注期间。80％的患者需要降低输注迷度，且有80％的患者因至少一个输注相关反应而短暂中断输注。建议使用抗组胺药、对乙酰氦基酚、H2受体持抗剂和皮质类固醇作为预先用药[请参阅用法用量]。在备有心肺复苏药物和设备的环境中，密切监测患者输注期间和输注完成至少2小时内的输注反应体征和症状。根据严重程度降低输注速度、暂时中断输注或永久停用达佑泽，并根据需要进行适当的医疗管理[请参阅用法用量和禁忌]。神经毒性达佑泽可引起重度神经毒性，包括重度神经病理性疼痛、横贯性脊髓炎和可逆性后部白质脑病综合征。疼痛研究201中100％的患者和研究12-230中94％的患者发生了疼痛，包括腹痛、骨痛、颈部痛和四肢痛。研究201中72％的患者发生了3级疼痛。研究201中1名患者(4％)因疼痛而需要中断输注。在研究201中,疼痛通常在达佑泽输注期间开始，中位持续时间低于1天(范围:低于1天，最多62天)[请参阅不良反应]。使用可治疗神经病理性疼痛的药物(例如，加巴喷丁)和口服阿片类药物进行预先用药。根据需要给予静脉阿片类药物治疗爆发性疼痛[请参阅用法用量]。根据严重程度永久停用达佑泽[请参阅用法用量]。横贯性脊髓炎使用达佑泽发生过横贯性脊髓炎。发生横贯性脊髓炎的患者应永久停用达佑泽[请参阅用法用量]。可逆性后部自质脑病综合征(PLS)在研究12-230中，有2名(2.8％)患者发生了可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)(也称为可逆性后部脑病综合征或PRES)。事件发生于达佑泽第1周期输注完成后的第2天和策7天。达佑泽输注期间和输注后应监测血压，并评估神经系统症状[请参阅注意事项]。如果出现RPLS症状，永久停用达佑泽[请参阅用法用量和不良反应]。固围神经病变研究201中32％的患者和研究12-230中25％的患者发生了周围神经病变，包括周围感觉神经病变、周围运动神经病变、感觉异常和神经痛。神经病变的大多数体征和症状开始于输注当天。在研究201中神经病变的中位持续时间为5.5天(范围:0至22天)，研究12-230中的中位持续时间为0天(范围:0至22天)[请参阅不良反应]。根据严重程度永久停用达佑泽[请参阅用法用量]。眼部神经病变研究201中24％的患者和研究12-230中19％的患者发生了眼部神经病变，包括瞳孔不等大、视力模糊、调节障碍、瞳孔放大、视力受损和畏光。在研究201中，眼部神经病变的中位持续时间为17天(范围:0至84天)，其中2名患者(8％)在数据截止时尚朱恢复;研究12-230的中位持续时间为1天(范围:小于1天至21天)。根据严重程度永久停用达佑泽/请参阅用法用量和不良反应]。尿潴留延长研究201中的1名患者(4％)和研究12-230中的3名患者(4％)发生了尿潴留。两项研究中所有事件均发生在达佑泽输注当天，持续时间为0至24天。对于停用阿片类药物后尿潴留仍未消退的患者，应永久停用达佑泽[请参阅用法用量和不良反应]。高血压研究201中44％接受达佑泽治疗的患者和研究12-230中28％接受达佑泽治疗的患者发生了高血压。研究201中4％的患者和研究12-230中7％的患者发生了3或4级高血压。研究12-230中有4名患者(6％)由于高血压而永久停用达佑泽。在这两项研究中，大多数事件发生在达佑泽输注当天，最长至达佑泽输注后9天。高血压未得到控制的患者请勿开始使用达佑泽。在达佑泽输注期间以及每个周期第1-8天至少每天监测血压，并评估高血压并发症,(包括RPLS)[请参阅法意事项]。根据严重程度暂时中断并降低速度恢复达佑泽的输注,或永久停用达佑泽[请参阅用法用量和不良反应]。胚胎-胎儿毒性根据其作用机制，达佑泽在妊娠女性使用后可能会造成眙儿伤害。应告知育龄女性(包括妊娠女性)对胎儿的潜在风险。建议育龄女性在使用达佑泽治疗期间以及最后一剂给药后的2个月内使用有效的避孕方法。[请参阅孕妇及哺乳期妇女用药]。
【达佑泽禁忌】
达佑泽禁用于对那西妥单抗有重度超敏反应史的患者。这些反应包括过敏反应[请参阅注意事项]。
【达佑泽性状】
澄明至微乳光，无色至浅黄色溶液。
【达佑泽有效期】
24个月
【达佑泽批准文号】
国药准字SJ20220019附条件批准上市
【达佑泽生产企业】
PatheonManufacturingServicesLLC