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盐酸氟西汀胶囊(诺誉)功效与作用: 【诺誉适应症】 抑郁症; 强迫症; 神经性贪食症:作为心理治疗的辅助用药,以减少贪食和导泻行为。 【诺誉药物相互作用】 和所有药物一样,可能存在各种机制(例如药效学、药代动力学药物抑制或增强等)的相互作用。 单胺氧化酶抑制剂(MAOI) (参见禁忌和注意事项5-羟色胺综合征)。 作用于中枢神经系统的药物 如果氟西汀需要与此类药物联合给药,建议要谨慎。针对每个个案,对伴随的药物应当考虑从较低的初始剂量开始,遵循保守的递增方案并且注意监测临床状态(参见药代动力学)。 5-羟色胺能药物 (参见禁忌和注意事项5-羟色胺综合征)。 影响止血的药物(例如NSAIDs、阿司匹林、华法林) 由血小板释放的5-羟色胺在止血方面起着重要作用。病例对照和队列设计的流行病学研究已经证明使用能干扰5-羟色胺再摄取的精神治疗药物与发生胃肠道出血之间存在关联,这些研究还显示,同时使用NSAID或阿司匹林可能增加出血风险。SNRIs以及SSRIs与华法林同时给药,曾经报告过抗凝效应改变,包括出血。接受华法林治疗的患者在开始或终止氟西汀治疗时应当加以仔细监测(参见注意事项异常出血)。 电休克疗法(ECT) 没有临床试验能够确定ECT与氟西汀联合使用的获益。在接受氟西汀治疗的患者中,接受ECT治疗时曾经有罕见的癫痫发作延长的报告。 其它药物影响氟西汀的可能性 与血浆蛋白紧密结合的药物-因为氟西汀能够与血浆蛋白紧密结合,另一种紧密结合的药物使与蛋白结合的氟西汀移位时,可能会导致不良作用。 氟西汀影响其它药物的可能性 匹莫齐特-禁止在服用匹莫齐特的患者中同时使用。匹莫齐特可以延长QT间期。氟西汀可以通过抑制CYP2D6增加匹莫齐特的血药水平。氟西汀也可以延长QT间期。匹莫齐特与其它抗抑郁药的临床试验表明药物相互作用或QTc间期增加。虽然没有特别开展匹莫齐特与氟西汀临床试验,但由于存在药物相互作用或QTc延长的可能性,所以禁止同时使用匹莫齐特和氟西汀(参见禁忌、注意事项QT间期延长和药物相互作用延长QT间期的药物)。 硫利达嗪-由于QT间期延长的风险,硫利达嗪不应当与氟西汀同时给药,或应在停用氟西汀至少5周后给药(参见禁忌、注意事项QT间期延长和药物相互作用延长QT间期的药物)。 在一项有19例健康男性受试者参加的试验中,其中包括6例异喹胍缓慢羟基化者和13例快速羟基化者,缓慢羟基化者中,25mg硫利达嗪口服给药的Cmax是快速羟基化者的2.4倍,AUC是快速羟基化者的4.5倍。认为异喹胍的羟基化速率取决于CYP2D6同工酶的活性。因此这项试验提示,能够抑制CYP2D6的药物,例如某些SSRI,包括氟西汀,可能硫利达嗪的血浆浓度升高。 硫利达嗪给药使QTc间期出现剂量相关性延长,这会引起严重的室性心律失常,例如尖端扭转型心律失常和猝死。由于氟西汀能抑制硫利达嗪的代谢,预计该风险会增加。 由CYP2D6代谢的药物-氟西汀能抑制CYP2D6的活性,可能使CYP2D6代谢活性正常的个体类似于慢代谢型。氟西汀与其它由CYP2D6代谢的药物,包括某些抗抑郁药(例如TCA)、抗精神病药(例如吩噻嗪类和大多数不典型药物)以及抗心律失常药(例如普罗帕酮、氟卡尼和其它)合用时应当谨慎。如果患者同时接受氟西汀或在前5周内曾经服用过氟西汀,在使用主要由CYP2D6系统代谢并且治疗指数相对较窄的药物(参见下文列表)治疗时,应当从剂量范围的下限开始。因此,其给药方案与慢代谢型相似。如果患者已经接受由CYP2D6代谢的药物,在将氟西汀增加到治疗方案时,需要考虑降低原先药物的剂量。治疗指数窄的药物最需关注(例如氟卡尼、普罗帕酮、长春碱和TCA)。由于存在可能与硫利达嗪血浆浓度升高相关的严重心律失常和猝死风险,硫利达嗪不应当与氟西汀同时给药,或至少应当在停用氟西汀后5周后给药(参见禁忌)。 三环类抗抑郁药(TCAs)-在2项试验中,与氟西汀联合给药时,先前稳定的丙咪嗪和地昔帕明血浆浓度增加2至10倍。这种影响可能在氟西汀给药后持续3周或更长时间。因此,与氟西汀同时给药或最近服用过氟西汀时,可能需要降低TCA的剂量并临时监测TCA的血浆浓度(参见注意事项5-羟色胺综合征和药代动力学)。 苯二氮卓类药物-在某些患者中,同时给予的苯二氮卓类药物的半衰期可能延长(参见药代动力学)。阿普唑仑与氟西汀同时给药会增加阿普唑仑的血浆浓度,并且由于阿普唑仑浓度增加,进一步降低精神运动性行为。 抗精神病药-某些临床数据提示,SSRIs和抗精神病药物之间可能存在药效学和/或药代动力学相互作用。在同时接受氟西汀的患者中曾经观察到氟哌啶醇和氯氮平的血药浓度升高。 抗惊厥药-在联合使用氟西汀治疗后,接受稳定剂量苯妥英和卡马西平治疗的患者曾经出现抗惊厥药血浆浓度升高和临床抗惊厥药物毒性。 锂盐-当锂与氟西汀同时使用时,曾经有锂浓度升高和降低的报告。曾经报告过锂毒性和5-羟色胺效应增加的病例。当这些药物同时给药时,应当监测锂浓度(参见注意事项5-羟色胺综合征)。 与血浆蛋白紧密结合的药物-因为氟西汀能与血浆蛋白紧密结合,如果患者服用另一种能与蛋白紧密结合的药物(例如香豆素、地高辛),在给予氟西汀时可能导致血浆浓度波动,从而可能引起不良作用(参见药代动力学)。 由CYP3A4代谢的药物-在一项体内相互作用试验中,涉及到氟西汀与单次剂量的特非那定(一种CYP3A4底物)同时给药,特非那定的血浆浓度没有因氟西汀同时给药而增加。 此外,体外试验证明,酮康唑是一种强效的CYP3A4活性抑制剂,作为这种酶的几种底物(包括阿司咪唑、西沙必利和咪达唑仑)代谢抑制剂,其强度至少是氟西汀或去甲氟西汀的100倍。这些数据表明,氟西汀抑制CYP3A4活性的程度不太可能具有临床意义。 奥氮平-氟西汀(60mg单次给药或60mg每天给药连续8天)使奥氮平的最大浓度小幅度(平均为16%)增加,使奥氮平的清除率小幅度(平均为16%)降低。与个体间的总体变异性相比,该因素的影响幅度较小,因而一般不建议进行剂量调整。 延长QT间期的药物 氟西汀不应与硫利达嗪或匹莫齐特联合应用。联用其他导致QT间期延长的药物时,应慎用氟西汀。这些药物包括某些特定的抗精神病药(如齐拉西酮、伊潘立酮、氯丙嗪、氯拉嗪和氟哌利多等)、特定的抗生素(如红霉素、加替沙星、莫西沙星和司帕沙星等)、1A类抗心律失常药物(如奎尼丁和普鲁卡因胺等)、Ⅲ类抗心律失常药物(如胺碘酮和索他洛尔等)和其他药物(如喷他脒、左旋乙酰美沙酮、美沙酮、卤泛群、甲氟喹、甲磺酸多拉司琼、普罗布考或他克莫司等)。氟西汀的代谢主要通过CYP2D6完成。使用CYP2D6抑制剂作为伴随治疗会增加氟西汀的浓度。同时使用其他具有高度蛋白结合性的药物也可以增加氟西汀浓度(参见禁忌、注意事项QT间期延长、药物相互作用氟西汀影响其他药物的可能性和药代动力学)。 乙醇:正规试验中,氟西汀不提高血中乙醇水平或增强乙醇作用。然而,不推荐SSRI治疗与乙醇合用。 |