【爱谱沙适应症】
1.用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。

该适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率结果给予的有条件批准。有关爱谱沙用药后长期生存方面的获益尚未得到证实，随机对照设计的确证性临床试验正在进行中。
2.联合芳香化酶抑制剂用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。
3.联合R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松）用于MYC和BCL2表达阳性的既往未经治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。基于一项随机对照试验的完全缓解率（CRR）主要分析结果及无事件生存期（EFS）期中分析结果附条件批准本适应症，常规批准将取决于该项研究的主要分析结果及更长期的生存随访数据。
【爱谱沙用法用量】
爱谱沙需在有经验的医生指导下使用。
推荐剂量及方式
外周T细胞淋巴瘤（PTCL）
西达本胺片为口服用药，成人推荐每次服药30mg（6片），每周服药两次，两次服药间隔不应少于3天（如周一和周四、周二和周五、周三和周六等），餐后30分钟服用。若病情未进展或未出现不能耐受的不良反应，建议持续服药。
乳腺癌
与芳香化酶抑制剂依西美坦联用时，西达本胺片用法用量同PTCL，依西美坦推荐剂量为25mg/次，每天一次（具体参考依西美坦说明书）。
MYC和BCL2表达阳性的既往未经治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
爱谱沙应与R-CHOP联合使用，建议联合给药6个周期，每3周为一个周期。西达本胺片的推荐剂量为20mg/次（4片），每周期第1、4、8、11天餐后30分钟服用；利妥昔单抗于每周期的第1天给予，环磷酰胺、阿霉素和长春新碱于每周期第2天给予，强的松于每周期第2~6天给予（见临床试验）。联合方案治疗结束后经疗效评价为完全缓解的患者建议继续接受西达本胺片单药维持治疗24周，推荐剂量为20mg/次（4片），每3周为一个周期，每周期第1、4、8、11天餐后30分钟服用。关于R-CHOP方案中的利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱或强的松的信息，请参阅其各自的说明书。
剂量调整
针对血液学及非血液学不良反应的剂量调整原则见下。
血液学不良反应的处理和剂量调整
在使用爱谱沙前，应进行血常规检查，相关指标满足以下条件方可开始用药：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L，血红蛋白≥9.0g/dL。用药期间需定期检测血常规（通常为每周一次）。
3级或4级中性粒细胞降低（中性粒细胞计数<1.0×109/L）时，暂停爱谱沙用药。如果出现3级中性粒细胞降低伴体温高于38.5℃或4级中性粒细胞降低，则应予以G-CSF等细胞因子治疗。应定期检测血常规（隔天一次或至少每周两次），待中性粒细胞绝对值恢复至≥1.5×109/L，并经连续两次检查确认，可继续爱谱沙治疗：如之前的不良反应为3级，恢复用药时可采用原剂量或剂量降低至20mg/次；如之前的不良反应为4级，恢复用药时剂量应降低至20mg/次。
3级或4级血小板降低（血小板计数<50.0×109/L）时，暂停爱谱沙用药，给予白介素11或促血小板生成素（TPO）治疗；如血小板计数<25.0×109/L或有出血倾向时，应考虑给予成份输血治疗。应定期检测血常规（隔天一次或至少每周两次），待血小板恢复至≥75.0×109/L，并经连续两次检查确认，可继续爱谱沙治疗：如之前的不良反应为3级，恢复用药时可采用原剂量或剂量降低至20mg/次；如之前的不良反应为4级，恢复用药时剂量应降低至20mg/次。
3级或4级贫血（血红蛋白降低至<8.0g/dL）：暂停爱谱沙用药，使用红细胞生成素（EPO）治疗；当血红蛋白<5.0g/dL时，应给予成份输血。应定期检测血常规（隔天一次或至少每周两次），待血红蛋白恢复至≥9.0g/dL，并经连续两次检查确认，可继续爱谱沙治疗：如之前的不良反应为3级，恢复用药时可采用原剂量或剂量降低至20mg/次；如之前的不良反应为4级，恢复用药时剂量应降低至20mg/次。
针对以上血液学不良反应进行处理和剂量降低后，如果再次出现4级血液学不良反应或3级中性粒细胞降低伴体温高于38.5℃，应停止爱谱沙治疗。
非血液学不良反应的处理和剂量调整
如果出现3级非血液学不良反应，应暂停用药并给予对症治疗。医生应根据具体不良反应情况，定期进行相关项目的检查和监测，待不良反应缓解至≤1级时可恢复西达本胺用药，但剂量应降低至20mg/次。如降低剂量后再次发生≥3级不良反应，应停止西达本胺治疗。
用药过程中如果出现4级非血液学不良反应，应停止爱谱沙治疗。
联合用药下出现3级非血液学不良反应时，医生应根据具体不良反应情况判断其与相关药物的关联性；如果该不良反应与西达本胺所联合的药物相关，应参考该药物的说明书进行相应的处理和剂量调整。
与R-CHOP联用时的不良反应处理和剂量调整
爱谱沙与R-CHOP联用治疗MYC和BCL2表达阳性的既往未经治疗的DLBCL患者时，用药前应进行血常规检查，相关指标满足以下条件方可开始用药：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板计数≥90×109/L，血红蛋白≥90g/L。用药期间需定期检测血常规（通常为每周一次）。建议在第2~6周期的每周期第1天给药前72小时内进行血常规检查，并达到以下标准：
??中性粒细胞≥1.5×109/L，即正常或≤1级
??血小板≥75×109/L，即正常或≤1级
??血红蛋白≥80g/L，即正常或≤2级
如果上述指标任一项未达到标准，建议推迟西达本胺联合R-CHOP治疗，并给予对症支持治疗，建议延迟期内每3~4天重复血常规检查。
在下一周期开始用药前若存在3级非血液学毒性（除外恶心、呕吐、秃头症），需延迟联合治疗至毒性恢复至正常或≤1级时开始原剂量用药或对环磷酰胺、阿霉素、长春新碱中1种或多种药物降低1个剂量水平用药（由临床医生根据毒性类型和药品说明书确定）。若不良反应在经对症治疗且延迟下一周期治疗超过14天仍未恢复至上述标准，则建议结束联合治疗。
爱谱沙与R-CHOP联合治疗时周期内常见不良反应的剂量调整方案见表1。
特殊人群
尚缺乏肝功能损伤和肾功能损伤人群的用药信息。
【爱谱沙注意事项】
一般注意事项
血液学不良反应
服用西达本胺片治疗时，可能会出现血小板计数降低、白细胞计数降低、血红蛋白浓度降低等血液学不良反应。
在西达本胺片单药治疗PTCL的探索性和关键性II期临床试验中（n=102），50.0％患者发生血小板计数降低，37.3％患者发生白细胞计数降低，18.6％患者发生中性粒细胞计数降低，8.8％患者发生血红蛋白浓度降低。其中≥3级的血小板计数降低、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低和血红蛋白浓度降低分别为23.5％、12.7％、9.8％和4.9％（详见不良反应表1）。
在乳腺癌III期临床试验中，西达本胺与依西美坦联合治疗方案下（n=244）与任一治疗药物相关的血液学不良反应发生率分别为：中性粒细胞计数降低80.7％，白细胞计数降低79.1％，血小板计数降低74.2％，血红蛋白降低29.9％；安慰剂与依西美坦组（n=121）的血液学不良反应发生率分别为：中性粒细胞计数降低19.0％，白细胞计数降低20.7％，血小板计数降低10.7％，血红蛋白降低13.2％。其中≥3级血液学不良反应发生率分别为：西达本胺与依西美坦联合治疗方案下中性粒细胞计数降低48.8％，白细胞计数降低17.2％，血小板计数降低27.1％，血红蛋白降低3.3％；安慰剂与依西美坦组中性粒细胞计数降低0.8％，白细胞计数降低0.8％，血小板计数降低1.7％，血红蛋白降低0.8％（详见不良反应表4）。
在MYC和BCL2表达阳性的DLBCLIII期临床试验中，西达本胺联合R-CHOP治疗方案下（n=211）与任一治疗药物相关的血液学不良反应发生率分别为：贫血83.4％，白细胞计数降低83.4％，血小板计数降低79.6％，中性粒细胞计数降低76.8％，淋巴细胞计数降低43.1％；安慰剂联合R-CHOP组（n=212）的血液学不良反应发生率分别为：贫血75.0％，白细胞计数降低67.5％，中性粒细胞计数降低58.5％，血小板计数降低50.0％，淋巴细胞计数降低46.7％。其中≥3级的血液学不良反应发生率分别为：西达本胺联合R-CHOP组中性粒细胞计数降低59.7％，白细胞计数降低57.8％，淋巴细胞计数降低33.2％，血小板计数降低25.1％，贫血19.0％，骨髓功能衰竭15.6％；安慰剂联合R-CHOP组中性粒细胞计数降低45.3％，白细胞计数降低44.8％，淋巴细胞计数降低31.1％，血小板计数降低13.2％，贫血9.0％，骨髓功能衰竭9.0％（详见不良反应表5）。
在服药过程中，建议每周进行一次血常规检查。当出现≥3级血液学不良反应时，应进行对症处理和暂停用药，至少隔天进行一次血常规检查，待相关血液学不良反应缓解至用药条件后可以恢复用药（详见用法用量血液学不良反应的处理和剂量调整）。
肝功能异常
在西达本胺片单药治疗PTCL的探索性和关键性II期临床试验中（n=102），观察到有部分患者出现肝功能检测指标异常，包括γ-谷氨酰转移酶（γ-GGT）升高（6.9％）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（5.9％）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（4.9％）、胆红素升高（1.0％）。这些异常多为1~2级，3级异常的情况为γ-GGT升高（2.0％）、ALT升高（1.0％）、AST升高（1.0％）。在上市后主动监测中，观察到有ALT升高（7.1％）、AST升高（5.9％）、血胆红素升高（0.4％）等肝功能检测指标异常，多为1~2级。
在乳腺癌III期临床试验中，西达本胺与依西美坦联合治疗方案下（n=244）与任一治疗药物相关的肝功能检测指标异常，主要包括AST升高（18.4％）、ALT升高（17.6％）、γ-
GGT升高（14.3％）、血胆红素升高（7.0％）；其中≥3级的分别为γ-GGT升高（2.9％）、血胆红素升高（0.4％），其它均为1~2级。在安慰剂与依西美坦组（n=121）中，肝功能检测指标异常包括AST升高（14.9％）、ALT升高（12.4％）、γ-GGT升高（6.6％）、血胆红素升高（2.5％）；其中≥3级的分别为ALT升高（1.7％）、AST升高（1.7％）、γ-GGT升高（0.8％），其它均为1~2级。
在MYC和BCL2表达阳性的DLBCLIII期临床试验中，西达本胺与R-CHOP联合治疗方案下（n=211）与任一治疗药物相关的肝功能检测指标异常，主要包括AST升高（15.2％）、ALT升高（13.7％）、γ-GGT升高（5.2％）、血胆红素升高（2.8％）、高胆红素血症（0.9％）等；其中≥3级的分别为ALT升高（2.8％）、AST升高（1.9％）、γ-GGT升高（0.5％）、肝功能异常（0.5％），其它均为1~2级。在安慰剂联合R-CHOP组（n=212）中，肝功能检测指标异常主要包括ALT升高（16.0％）、AST升高（13.2％）、γ-GGT升高（6.1％）、血胆红素升高（4.2％）；其中≥3级的主要为γ-GGT升高（1.4％），其它均为1~2级。联合治疗下无患者因肝功能异常相关事件而终止治疗。
在服用爱谱沙前，如果γ-GGT、ALT或AST>正常上限2.5倍，建议暂缓用药，待相关指标降至正常值时再进行首次药物服用。在用药过程中应至少每三周检测一次肝功能相关指标，如果出现≥3级肝功能指标异常，需暂停用药，进行对症治疗，增加肝功能指标检查频率，直至不良反应缓解至≤1级或用药前水平，恢复用药时应减量使用（详见用法用量非血液学不良反应的处理和剂量调整）。
目前尚未针对肝功能损伤人群进行研究。中/重度肝功能损伤患者应谨慎服用。
肾功能异常
在西达本胺片单药治疗PTCL的探索性和关键性II期临床试验中（n=102），观察到有部分患者出现1或2级肾功能检测指标异常，包括蛋白尿（4.9％）、尿糖阳性（2.0％）、血肌酐升高（1.0％），均在1~2周内好转。在上市后主动监测中，观察到血肌酐升高（1.9％）、尿蛋白（2.0％）。
在乳腺癌III期临床试验中，西达本胺与依西美坦联合治疗方案下（n=244）与任一治疗药物相关的肾功能异常主要包括蛋白尿（3.7％）、血肌酐升高（2.1％），均为1~2级。在安慰剂与依西美坦组（n=121）中，观察到血肌酐升高（2.5％）、蛋白尿（0.8％），均为1~2级。
在MYC和BCL2表达阳性的DLBCLIII期临床试验中，西达本胺与R-CHOP联合治疗方案下（n=211）与任一治疗药物相关的肾功能异常主要包括蛋白尿（3.3％）、血肌酐升高（2.4％）、尿蛋白检出（0.5％），均为1~2级。在安慰剂联合R-CHOP组（n=212）中，主要包括血肌酐升高（2.8％）、肾功能损害（0.9％）、蛋白尿（0.5％）；其中≥3级的为血肌酐升高（0.5％），其它均为1~2级。试验期间无患者因肾功能异常终止治疗。
建议在用药过程中应至少每三周检测一次肾功能指标，如果某一项肾功能检测指标出现≥3级异常情况，应暂停用药，进行对症处理，增加相关肾功指标检查频率，直至不良反应缓解至≤1级或用药前水平，恢复用药时应减量使用（详见用法用量非血液学不良反应的处理和剂量调整）。
目前尚未针对肾功能损伤人群进行研究。中/重度肾功能损伤患者应谨慎服用。
电解质紊乱
在西达本胺片单药治疗PTCL的探索性和关键性II期临床试验中（n=102），观察到低钾血症（4.9％）、低钙血症（2.0％），均为1~2级。
在乳腺癌III期临床试验中，西达本胺与依西美坦联合治疗方案下（n=244）与任一治疗药物相关的电解质紊乱包括低钾血症（17.2％），4.1％为3级，其余均为1~2级；低钙血症（16.8％），均为1~2级。安慰剂与依西美坦组（n=121）中低钙血症2.5％（均为1~2级）、低钾血症0.8％（1级）。
在MYC和BCL2表达阳性的DLBCLIII期临床试验中，西达本胺与R-CHOP联合治疗方案下（n=211）与任一治疗药物相关的电解质紊乱主要包括低钾血症（28.0％）、低钙血症（12.3％）、低钠血症（8.5％）、电解质失衡（2.4％）、低磷酸血症（2.4％）等；其中≥3级的有低钾血症（9.0％）、低钠血症（0.9％）、电解质失衡（0.9％），其它均为1~2级。在安慰剂联合R-CHOP组（n=212）中，主要包括低钾血症（16.5％）、低钠血症（4.2％）、低钙血症（3.8％）、电解质失衡（2.4％）等；其中≥3级的有低钾血症（2.8％）、高钙血症（0.5％）、高镁血症（0.5％）、电解质失衡（0.5％）、低钠血症（0.5％）。试验期间无患者因电解质异常的不良反应而终止治疗。
建议在用药过程中应关注电解质水平，定期检测。出现≥3级异常时应暂停用药，对症处理，增加电解质检测频率，直至不良反应缓解至≤1级或用药前水平可恢复用药（详见用法用量非血液学不良反应的处理和剂量调整）。
特别注意事项
心源性猝死
在西达本胺片单药治疗PTCL关键性II期临床试验中，1例患者发生猝死，120现场考虑为心源性。该例患者为NK/T鼻型，经多程放疗和化疗后复发，服用爱谱沙三次，其猝死与西达本胺用药的关系无法判断。在爱谱沙用药过程中，应定期进行心脏安全性相关指标监测，包括但不仅限于心电图和心脏超声检查等。
QTc间期延长
在西达本胺片单药治疗PTCL的探索性和关键性II期临床试验中（n=102）中，观察到部分患者有QTc间期延长（12.7％），多为1~2级，1例（1.0％）为3级，偶发，不伴有临床症状，大多数QTc异常患者在结束西达本胺治疗时可恢复到正常值范围。在上市后主动监测中，观察到QTc间期延长的患者比例为1.6％。在乳腺癌III期临床试验中，西达本胺与依西美坦联合治疗方案下（n=244）有7.8％患者观察到QTc间期延长，均为1~2级。在安慰剂与依西美坦组（n=121）中，3.3％患者QTc间期延长，均为1~2级。在MYC和BCL2表达阳性的DLBCLIII期临床试验中，西达本胺联合R-CHOP组（n=211）心电图QT间期延长发生率为5.7％，均为1~2级；安慰剂联合R-CHOP组（n=212）心电图QT间期延长发生率为4.7％，大多为1~2级，2例（0.9％）为3级。
爱谱沙在美国开展的一项I期临床研究中，使用浓度-QTcF（concentration-QTcF，CQT）模型评价西达本胺对QTc间期的作用，在服药剂量为20mg~40mg下，所观察的14例肿瘤患者均为QTcF<450ms，ΔQTcF均≤30ms。CQT模型分析显示，西达本胺片在20~40mg单剂量下，无延长QTcF间期作用。
与爱谱沙作用机制相似的药物已有导致严重QTc间期延长的报道，建议在首次服用爱谱沙前，如果血钾、血钙或血镁检查指标异常，则应在相关指标恢复至正常后方可用药。在爱谱沙用药过程中，建议每3周进行一次心电图和电解质检查。如出现QTc>500ms，应暂停用药，增加心电图检查频率，待异常缓解或排除后，恢复用药应减量（详见用法用量非血液学不良反应的处理和剂量调整）。对于有QTc间期延长病史、先天性QT延长综合征患者、正在服用抗心律失常药物或者其它可能延长QTc药物的患者，应慎用爱谱沙，或咨询心脏专科医生的意见后用药。
心包积液
在PTCL关键性II期临床试验和探索性II期临床试验共计102例患者中，共观察到8例（7.8％）患者出现少量或极少量心包积液，不伴有临床症状。在上市后主动监测中，心包积液事件罕见。在乳腺癌III期临床试验中，未观察到与治疗药物相关的心包积液事件发生。在MYC和BCL2表达阳性的DLBCLIII期临床试验中，西达本胺联合R-CHOP治疗方案下共观察到2例（0.9％）患者出现心包积液，均为1~2级；西达本胺单药维持期间无心包积液事件发生。安慰剂联合R-CHOP组未报告心包积液事件。与爱谱沙作用机制相似的药物已有导致严重心包积液的报道，建议在爱谱沙用药过程中，每6周进行一次心脏超声检查以便对心包积液情况进行监测。如出现较严重的异常，应暂停用药，增加心脏超声检查频率，待异常缓解或排除，并咨询心脏专科医生的意见后用药。恢复用药应进行减量处理（详见用法用量非血液学不良反应的处理和剂量调整）。
感染
在西达本胺片单药治疗PTCL的探索性和关键性II期临床试验中（n=102），13.7％患者出现感染相关的不良事件，其中肺部感染4.9％，包括1例3级肺部感染。另有3.9％患者观察到呼吸道感染。在西达本胺上市后主动监测中，1.0％患者报告了肺部感染或肺炎，腹部感染、尿路感染和真菌感染各1例（0.06％）患者。
在乳腺癌III期临床试验中，西达本胺与依西美坦联合治疗方案下（n=244）与任一治疗药物治疗相关的感染事件发生率为14.8％，主要包括尿路感染（7.4％）、上呼吸道感染（2.5％）、感染性肺炎（1.2％）。在安慰剂与依西美坦组（n=121）中治疗相关的感染事件发生率为4.1％，主要包括上呼吸道感染（2.5％）、感染性肺炎（0.8％）。
在MYC和BCL2表达阳性的DLBCLIII期临床试验中，西达本胺与R-CHOP联合治疗方案下（n=211）与任一治疗药物相关的感染事件发生率为39.8％，主要包括感染性肺炎（18.5％）、尿路感染（8.5％）、上呼吸道感染（4.3％）、带状疱疹（2.4％）。在安慰剂联合R-CHOP组（n=212）中治疗相关的感染事件发生率为27.4％，主要包括感染性肺炎（11.8％）、尿路感染（6.1％）、上呼吸道感染（2.8％）、带状疱疹（1.9％）。在单药维持期中，与治疗相关的感染事件发生率分别为西达本胺组11.1％和安慰剂组8.1％。
目前尚不完全明确感染与爱谱沙治疗之间的关系。在爱谱沙用药过程中，应注意是否出现发热或呼吸道、泌尿道、皮肤等各系统感染症状，如有症状应尽快进行相应检查和对症治疗。西达本胺与R-CHOP联合治疗时不建议用于治疗同时患有严重活动性感染的患者。治疗期间应密切监测患者是否出现细菌、真菌或病毒感染的体征。应考虑给予抗感染预防治疗。发生严重感染的患者应终止联合治疗。
血栓
在西达本胺片单药治疗PTCL的探索性和关键性II期临床试验中（n=102），有1例患者（1.2％）发生1级静脉血栓不良事件。在西达本胺上市后主动监测中，1.6％患者报告了血栓，与爱谱沙的相关性无法判定。在乳腺癌III期临床试验中，西达本胺与依西美坦联合治疗方案下（n=244）与任一治疗药物治疗相关的血栓事件发生率为0.8％。在MYC和BCL2表达阳性的DLBCLIII期临床试验中，西达本胺联合R-CHOP组（n=211）与任一治疗药物相关的血栓事件发生率为2.4％，安慰剂联合R-CHOP组（n=212)为1.4％。目前尚不明确静脉血栓与服用爱谱沙的关系。与爱谱沙作用机制相似的药物已有导致血栓栓塞事件的报道，建议在爱谱沙用药过程中，注意血栓发生的可能。如出现血栓相关症状或体征，应及时诊断和治疗，医生可根据综合情况，做出继续服用或停用爱谱沙的决定。对于有活动性出血、咳血、咯血或新发血栓性疾病的患者，应避免使用爱谱沙。在爱谱沙治疗期间避免同时使用对凝血功能有影响的药物。
男性生殖影响
动物试验结果显示，西达本胺可导致雄性大鼠精子密度降低，提示爱谱沙可能会对男性生殖能力产生一定影响。男性患者在接受本药治疗期间及治疗后3个月内，应避免生育计划。
其他
上市后监测到心力衰竭和间质性肺炎的不良事件报告，发生率不明，相关性尚无法排除。
【爱谱沙禁忌】
对西达本胺或其任何成份过敏患者、妊娠期女性患者、严重心功能不全患者纽约心脏病学会（NYHA）心功能不全分级IV级，禁用爱谱沙。
【爱谱沙性状】
爱谱沙为类白色片。
【爱谱沙有效期】
36个月。
【爱谱沙批准文号】
国药准字H20140129
【爱谱沙生产企业】
企业名称：深圳微芯药业有限责任公司
生产地址：深圳市坪山新区坑梓街道锦绣东路21号
邮政编码：518122
电话号码：0755-84533320
传真号码：0755-84533306