【拜万戈适应症】
1.适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗(RAS野生型)的转移性结直肠瘤(mCRC)患者。
2.既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤(GIST)患者。
3.既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。
【拜万戈用法用量】
瑞戈非尼应由在抗癌治疗给药方面有经验的医生开具。
推荐剂量
推荐剂量为160mg(4片，每片含40mg瑞戈非尼)，每日一次，于每一疗程的前21天口服，28天为一疗程。
服用方法
瑞戈非尼片应在每天同一时间，在低脂早餐(脂肪含量30％)后随水整片吞服。患者不得在同一天服用两剂药物以
弥补(前一天)漏服的剂量。如果服用瑞戈非尼后出现呕吐，同一天内患者不得再次服药。
治疗时间
应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应。
剂量调整及特殊使用说明
基于个人的安全性及耐受性考虑，可能需要中断给药或降低剂量。应采用每次40mg(一片)的剂量调整。建议每
日最低剂量为80mg。每日最高剂量为160mg
发生手足皮肤反应[HFSR/PPE(掌跖红肿疼痛综合征)时的剂量调整及措施请参见表1。
特殊人群
肝损伤患者
在临床研究中，肝功能Child-PughA患者不必调整剂量。由于肝功能Child-PughB患者数据有限，因此不能提供
剂量调整建议。建议对此类患者严密监测总体安全性(见“注意事项”)。
由于尚未对瑞戈非尼治疗肝功能Child-PughC患者进行研究，因此不建议瑞戈非尼用于此类人群
肾损伤患者
现有临床数据表明，轻度、中度或重度肾损伤患者与肾功能正常患者相比，瑞戈非尼及其代谢产物M-2和M-5的暴
露量相似。轻度、中度或重度肾损伤患者不必调整剂量。见“药代动力学”肾损伤。)
性别
在临床研究中，男性患者与女性患者间在暴露量、安全性或有效性方面无相关差异。无需根据性别调整剂量。
种族差异
在临床研究中，不同种族患者在暴露量或有效性方面无相关差异，无需根据种族调整剂量。
【拜万戈注意事项】
肝脏毒性
肝功能检查(ALT、AST及胆红素)异常常见于瑞戈非尼治疗组患者。少部分患者中报告了重度肝功能检查异常(3
至4级)和伴有临床表现(包括致命结局)的肝功能障碍(见"不良反应”)。与高加索人相比，在临床研究中接受瑞
戈非尼治疗的亚洲(尤其是日本)患者重度肝功能检查异常以及肝功能障碍的发生率较高。
建议在开始瑞戈非尼治疗之前进行肝功能检查(ALT、AST及胆红素)，并在治疗开始的2月内严密监测(至少两
周一次)。此后，应至少每月定期监测或有临床指征时监测。
瑞戈非尼是一种尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A1抑制剂(见“药物相互作用”)。Gilberl综合征患者可能
出现轻度间接(未结合)高胆红素血症。
观察到肝功能检查恶化且认为与瑞戈非尼治疗有关的患者(即没有明显的其他原因,如肝后胆汁淤积或疾病进展)，
应采取表2中的剂量改变和监测建议。
瑞戈非尼主要经肝脏途径消除。建议对轻度或中度肝损伤患者严密监测总体安全性(见“用法用量”和“药代动力学”)。
由于尚米对瑞戈非尼治疗肝功能Child-PughC患者进行研究，并且此类患者体内暴露量可能增加，因此不建议瑞戈非
尼用于此类人群。
感染
研究表明，瑞戈非尼与感染事件发生率升高相关，其中一些事件是致命的(见“不良反应”)。
在出现感染恶化的情况下，应考虑中断瑞戈非尼治疗。
出血
研究表明，瑞戈非尼与出血事件发生率升高相关，其中一些事件是致命的(见“不良反应”)。对患诱发出血疾病
的患者，使用抗凝药(如华法林和苯并羟基香豆素)或其他由于伴随用药增加出血风险的患者，应监测血细胞计数和
凝血参数。开始瑞戈非尼治疗前，肝硬化患者的食管静脉曲张饰查和后续治疗应根据标准治疗实践进行。如果出现需
要紧急医学干预的重度出血，应考虑永久停用瑞戈非尼。
胃肠道穿孔及瘘管
瑞戈非尼治疗的患者报告出现胃肠道穿孔(包括致命结局)和(见“不良反应”)。这些事件也是腹腔内恶性肿
瘤患者常见的与疾病有关的并发症。建议对出现胃肠道穿孔或瘘的患者停用瑞戈非尼。
心肌缺血及梗死
研究表明，瑞戈非尼与心肌缺血和心肌梗死发生率升高相关(见“不良反应”)。不稳定型心绞痛或新发心绞痛(开始瑞戈
非尼治疗之前3个月内)、近期心肌梗死(开始瑞戈非尼治疗之前6个月内)的患者和纽约心脏病协会(NYHA)2级或以上
的心力衰竭患者均未被纳入临床研究。
有缺血性心脏病史的患者应监测心肌缺血的临床体征和症状。对于出现心肌缺血和(或)梗死的患者，建议中断瑞戈
非尼直至恢复。对个例患者潜在获益和风险进行仔细考虑后，可做出重新开始瑞戈非尼治疗的决定。如果未恢复，应永久
停用瑙戈非尼。
可逆性后部脑病综合征(PRES)
据报告PRES与瑞戈非尼治疗相关(见“不良反应”)。PRES的体征和症状包括癫痫发作、头痛、精神状态改变、
视力障碍或皮质肓，伴随或不伴随有高血压。PRES的诊断需要脑成像证实。对于患PRES的患者，建议停用瑞戈非尼
并控制高血压，对其他症状采取支持性医学管理。
动脉高血压
研究表明，瑞戈非尼可导致动脉高血压发生率升高(见“不良反应”)。开始瑞戈非尼治疗之前应控制血压。建议
监测血压并依照标准医疗实践处置高血压。如果尽管采取足够的医学管理仍出现重度或持久性高血压，经临床医生同
意，应暂时中断治疗和(或)减少剂量。如果出现高血压危象，应终止瑞戈非尼治疗。
皮肤毒性
手足皮肤反应(HFSR)或掌跖红肿疼痛综合征和皮疹是瑞戈非尼治疗时最常见的皮肤不良反应(见“不良反应”)。
与高加索人比，在临床研究中接受瑞戈非尼治疗的亚洲(尤其是日本)患者HFSR的发生率更高。预防HFSR的措施包
括控制胼胝，使用鞋垫和手套，防止对足底和手掌的压迫。HFSR的管理可能包括使用角质层分离剂乳剂(如含尿素
水杨酸或a羟基酸的乳剂，仅局部涂覆于受累区域)和保湿霜(随意涂)缓解症状。如果出现不良反应，应考虑减
少剂量或暂时中断瑞戈非尼，如果不良反应是重度或持续性的，应考虑永久停用瑞戈非尼(见“用法用量”)。
生化及代谢实验室检查异常
研究表明，瑞戈非尼与电解质异常(包括低磷酸血症、低钙血症、低钠血症及低钾血症)及代谢异常(包括促甲
状腺激素、脂肪酶及淀粉酶升高)的发生率升高有关。这些异常一般为轻度至中度，并无临床表现，且通常不需要中
断给药或降低剂量。建议在瑞戈非尼治疗期间监测生化及代谢参数，并在需要时根据标准临床实践开始适当的替代疗
法。如果出现持续或反复的显著异常，应考虑中断给药或降低剂量，或永久性停止瑞戈非尼治疗。
伤口愈合并发症
由于具有抗血管生成性质的药品可能抑制或妨碍伤口愈合，为预防起见，建议对接受大手术的患者暂时中断瑞戈
非尼。在大手术后，只有经临床判断伤口愈合充分，可做出恢复瑞戈非尼治疗的决定。
关于辅料的重要信息
每160mg的日剂量含2.427mmol(或55.8mg〉的钠。患者应考虑在饮食中控制钠的摄入量。每个160mg的日剂量含1.68
mg的卵磷脂(来源于大豆)。
对驾驶和使用机器能力的影响
没有关于瑞戈非尼对驾驶或使用机器的能力影响的研究。如果患者在瑞戈非尼治疗期间出现影响其注意力和反应的症状,
建议其在影响消除后再驾驶或使用机器。
疾病特异性注意事项-肝细胞癌(HCC)
在关键性安慰剂对照III期研究中，患者既往接受过索拉非尼治疗。因索拉非尼相关毒性或仅耐受低剂量(每日<
400mg)而中止索拉非尼治疗的患者的数据不足。尚未确定瑞戈非尼在这些患者中的耐受性。
【拜万戈禁忌】
对活性物质或辅料有超敏反应的患者。
【拜万戈性状】
拜万戈为浅粉色椭圆形薄膜衣片。
【拜万戈有效期】
36个月
【拜万戈生产企业】
生产企业:BayerAG
地址:Kaiser-Wilhelm-Allee,51368Leverkusen,Germany
电话号码:+49(0)21430/57430
传真号码:XxX49(0)214309657430