【龙思宁适应症】
龙思宁用于治疗抑郁症、强迫症、伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍、社交恐怖症/社交焦虑症。
疗效满意后，继续服用龙思宁可预防抑郁症、惊恐障碍和强迫症的复发。
【龙思宁用法用量】
口服，建议每日早晨顿服（随食物或不随食物），药片完整吞服勿咀嚼。
成人：
抑郁症：
一般剂量为每日20mg。服用2?3周后根据病人的反应，某些病人需要加量，每周以10mg量递增，每日最大剂量可达50mg，应遵医嘱。剂量调整间隔时间至少为一周。
强迫症：
一般剂量为每日40mg，初始剂量为每日20mg，每周以10mg量递增。每日最大剂量可达60mg。剂量调整间隔时间至少为一周。
惊恐障碍：
一般剂量为每日40mg，初始剂量为每日10mg，根据病人的反应，每周以10mg量递增，每日最大剂量可达50mg。剂量调整间隔时间至少为一周。
社交恐怖症/社交焦虑症：
一般剂量为每日20mg，若对20mg无反应的患者可根据病人临床反应，每周以10mg量递增，每日最大剂量可达50mg。剂量调整间隔时间至少为一周。
龙思宁与所有的抗抑郁药一样，治疗期间应根据病情调整剂量。病人应治疗足够长时间以巩固疗效，抑郁症痊愈后应维持治疗至少几个月，强迫症和惊恐障碍所需维持治疗的时间更长。停药方法与其它精神科药物相似，需逐渐减量，不宜骤停。
帕罗西汀的停药
和其他精神药物一样，龙思宁一般不宜突然停药(参见注意事项和不良反应部分)。临床试验中采用的逐渐减量停药方案是：以周为间隔逐渐减量，每周的日用剂量比上周的日用剂量减少10mg，每周减量1次。
当日用剂量减至每日20mg时，病人按该剂量继续用药1周，然后停药。如果减量或停药后出现不能耐受的症状，可以考虑恢复到前次的用药剂量治疗。然后，医生可以继续进行减量方案，但减量的速度要更加缓慢。
肾/肝功能损害：
严重肾功能损害(肌酐清除率<30ml/分)或肝功能损害的病人，服用龙思宁后血药浓度较健康人高。因此推荐剂量为每日20mg，如果需要增加剂量，也应限制在服药范围的低限。
【龙思宁注意事项】
警示
临床症状的恶化和自杀风险：
患有抑郁症的成年和儿童患者，无论是否服用抗抑郁药，他们的抑郁症都有可能恶化，并有可能出现自杀意念和自杀行为以及行为异常变化，这种风险一直会持续到病情发生明显缓解时为止。已知抑郁和某些精神障碍与自杀风险有关，并且这些精神障碍本身为自杀的最强的预兆。然而，长期以来一直有这些的担忧：在某些患者治疗早期，抗抑郁药可能对诱导抑郁症状恶化，以及产生自杀意念和行为中起着作用。抗抑郁药（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和其他）短期安慰剂对照研究汇总分析显示，在患有抑郁症和其它精神障碍的儿童、青少年和青年（18-24岁）中，与安慰剂相比，抗抑郁药增加了产生自杀意念和行为的风险。但短期的临床试验没有显示，在年龄大于24岁的成年人中，与安慰剂相比，使用抗抑郁药会增加自杀意念和行为的风险；在65岁及以上的成年人中，使用抗抑郁药后，自杀意念和行为的风险有所降低。
在患有抑郁症、强迫症或其它精神障碍的儿童和青少年中进行的安慰剂对照试验（共计24项短期临床试验，9种抗抑郁药，超过4400例患者）和在患有抑郁症或其它精神障碍的成年患者中进行的安慰剂对照试验（共计295项短期临床试验[中位持续时间为2个月]，11种抗抑郁药，超过77000例患者），各种药物引起的自杀意念和行为的风险有很大的差异，但是大部分的药物研究显现出较年轻患者自杀意念和行为风险增加的趋势。在各个不同的适应症中，自杀意念和行为的绝对风险不同，在抑郁症中的绝对风险最高。虽然在各个适应症中的绝对风险有所不同（药物和安慰剂相比），但是，在不同适应症的年龄层中的风险相对稳定。表1提供了风险差异（每1000名患者中药物和安慰剂治疗产生的自杀意念和行为风险差异的例数）。
表1
在儿童临床试验中没有自杀事件发生。在成人临床试验中有自杀事件的发生，但是发生的数量不足以对药物在自杀中的影响做出结论。
自杀意念和行为的风险在长期用药过程中（如几个月后）是否会延续尚不可知。但是，从在成年抑郁症患者中进行的安慰剂对照的维持治疗临床试验的证据充分显示，使用抗抑郁药可以延缓抑郁症的复发。
无论治疗哪种适应症，对接受抗抑郁药治疗的所有患者，都应密切观察和监测其临床症状恶化、自杀意念和行为以及行为异常变化的情况。尤其在药物最初治疗的数月内，及增加或减少剂量的时候。
用抗抑郁药治疗患有抑郁症、其它精神病性或非精神病性障碍的成年和儿童患者时，可能出现下列症状：焦虑、激越、惊恐发作、失眠、易激惹、敌意、攻击性、冲动、静坐不能（精神运动性不安）以及轻躁狂和躁狂。虽然尚未建立这些症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为的产生之间的因果关系，但注意到了这些症状的出现可能是产生自杀意念和行为的先兆。
当患者的抑郁症状持续恶化，出现自杀意念和行为，或出现可能是抑郁症状恶化或自杀意念和行为的先兆症状时，应当仔细考虑包括中止药物治疗在内的治疗方案调整。如果这些症状是严重的、突发的、或与患者当前症状不符合时更应如此。
如果决定中止治疗，剂量应当尽快递减，但需意识到突然停药可能会引起某些症状（参见注意事项和用法用量）。
用抗抑郁药治疗患有抑郁症或其它精神病性或非精神病性障碍的儿童患者时，应当提醒家属以及看护者有必要监察患者是否出现激越、易激惹、行为异常变化、其它以上提及的症状以及出现自杀意念和行为的情况，一旦出现，立即向医疗卫生专业人士汇报这些症状。家属以及看护者应当每天对患者进行以上监察。使用龙思宁时，处方应当从最小量开始，并配合良好的患者管理，以减少过量用药的危险。
双相情感障碍患者的筛查：
抑郁发作可能是双相情感障碍的初期表现。一般认为（虽然未通过对照试验明确），单用抗抑郁药治疗这类发作可能增加具有双相情感障碍风险患者的混合型/躁狂发作的可能性。尚不明确以上提及的症状是否意味着可能出现这种转变。然而，在用抗抑郁药开始治疗之前，应当对有抑郁症状的患者进行充分的筛查，以确定他们是否具有双相情感障碍的风险；该筛查应当包括自杀家族史和双相情感障碍和抑郁症家族史在内的详细的精神病史。龙思宁尚未批准用于治疗双相情感障碍。
5-羟色胺综合征
类似其它5-羟色胺能药物，使用帕罗西汀治疗时，可能发生5-羟色胺综合征（一种有潜在生命威胁的情况），尤其是在与其它可能作用于5-羟色胺递质系统的药物合用时（如：曲坦、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂、锂盐、西布曲明、安非他明、圣约翰草[金丝桃属植物提取物]、芬太尼及其类似物、曲马多、美沙芬、他喷他多、哌替啶、美沙酮、喷他佐辛、三环类抗抑郁药、色氨酸和丁螺环酮），与损害5-羟色胺代谢的药物合用时（如：MAOIs的亚甲蓝），与5-羟色胺前体物质合用时（如：色氨酸补充剂），与抗精神病药物或与其他多巴胺拮抗剂合用时。
5-羟色胺综合征可能包括精神状态的改变（如：激越、幻觉、谵妄、昏迷）、自主神经不稳定（如：心动过速、血压不稳、体温过高、发汗、潮红和头晕）、神经肌肉系统失调（如：震颤、强直、肌阵挛、反射亢进、动作失调）、癫痫发作和胃肠道症状（如：恶心、呕吐、腹泻）。最严重的5-羟色胺综合征与神经阻滞剂恶性综合征的表现相似，包括体温过高、肌肉强直、自主神经不稳定可能伴有生命体征的快速波动，以及精神状态的改变。
禁止龙思宁与MAOIs合用。正在接受利奈唑胺或静脉用亚甲蓝等MAOIs治疗的患者也不应使用帕罗西汀。所有报告中亚甲蓝的给药途径均为1mg/kg至8mg/kg剂量范围内的静脉给药。没有报告采用其他途径（例如口服片剂或局部组织注射）或较低剂量给予亚甲蓝。在某些情况下，正在服用帕罗西汀的患者可能必须接受利奈唑胺或静脉用亚甲蓝等MAOIs治疗。在开始MAOIs治疗之前应先停用帕罗西汀。
如果临床上有合理需要，要合并使用帕罗西汀和某种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂或其他5-羟色胺能药物（如：曲普坦类药、三环类抗抑郁药、米氮平、芬太尼、锂盐、曲马多、丁螺环酮、色氨酸和圣约翰草[金丝桃属植物提取物]），建议密切观察患者情况，尤其在治疗初期和增加剂量时。
不推荐合并使用帕罗西汀和5-羟色胺前体物质（如：色氨酸补充剂）。
当上述事件发生时，必须立即停用帕罗西汀及任何合并使用的5-羟色胺能药物，并开始对症支持治疗。
闭角型青光眼
对于解剖结构中房角狭窄的、未进行明确的虹膜切除术的患者，使用多种抗抑郁药（包括帕罗西汀）后出现的瞳孔扩大可能会引起房角关闭所致的青光眼发作。
与甲硫哒嗪可能的相互作用：一项体内试验显示，抑制CYP2D6的药物（如帕罗西汀）能使甲硫哒嗪血浆水平升高，因此不推荐帕罗西汀和甲硫哒嗪合用（参见禁忌和注意事项）。甲硫哒嗪可导致QT间期延长，并伴有严重的室性心律失常，严重时可导致尖端扭转型室性心动过速和猝死。
一般信息：
躁狂/轻躁狂：上市前试验期间，轻躁狂或躁狂大约出现于1.0％接受盐酸帕罗西汀片治疗的单相抑郁患者中，而轻躁狂或躁狂大约出现于1.1％接受活性对照治疗的患者以及0.3％接受安慰剂治疗的单相抑郁患者中。在一项分类为双相情感障碍患者的亚群中，盐酸帕罗西汀片治疗组的躁狂发生率为2.2％，而合并活性-对照组的发生率为11.6％。与其他所有在治疗抑郁症时有效的药物一样，在具有躁狂病史的患者中，应该谨慎使用盐酸帕罗西汀片。
癫痫发作：在上市前试验中，癫痫发作出现于0.1％接受盐酸帕罗西汀片治疗的患者中，该发生率与其他在治疗抑郁症时有效的药物的相关发生率相似。在具有癫痫发作病史的患者中，应该谨慎使用盐酸帕罗西汀片。任何出现癫痫发作的患者，应该停止使用盐酸帕罗西汀片。
停止盐酸帕罗西汀片治疗：支持盐酸帕罗西汀片用于已获得批准的多种适应症的最近临床研究中，使用了逐渐减量方案，而并非立即停止治疗。广泛性焦虑和创伤后应激障碍临床试验中使用的剂量下调采用每周将每日剂量逐渐下降10mg/天的方案。当每日剂量达到20mg/天时，患者在停止治疗之前1周继续接受该剂量。
研究中使用该方案之后，下列不良事件在盐酸帕罗西汀片治疗的患者中的发生率为≥2％，且比安慰剂组的发生率至少高出1倍：异常梦境、感觉异常以及头晕。大多数患者中，这些事件的严重程度为轻度至中度，而且为自限性，无需医疗干预。
盐酸帕罗西汀片以及其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和去甲肾上腺素再摄取抑制剂上市期间，自发报告中一些不良事件发生于这些药物停药后（尤其是突然停药之后），包括：情绪烦躁不安、易怒、情绪激动、头晕、感觉障碍（例如：类似电击感的感觉障碍和耳鸣）、焦虑、困惑、头痛、嗜睡、情绪不稳、失眠以及轻度躁狂。虽然这些事件大都为自限性，但是仍有严重停药症状的报告。
停止盐酸帕罗西汀片治疗时，应该监测患者是否出现这些症状。在任何可能的情况下，推荐逐渐降低剂量，而并非突然停止给药。如果剂量下调或停止治疗之后出现不耐受的症状，则可能需要考虑继续给予之前的处方剂量。随后，医生可以以更缓慢的速度继续降低剂量（参见用法用量）。
儿童患者停止盐酸帕罗西汀片治疗之后报告的不良事件，请参见儿童用药。
他莫昔芬：
一些临床研究表明，在乳腺癌复发/死亡率风险方面，由于帕罗西汀对CYP2D6具有不可逆的抑制作用（参见药物相互作用），故与帕罗西汀联合使用会降低其疗效。此风险可能随着合并用药的时间延长而增加。但是，其他研究未证实该风险。目前尚未确定帕罗西汀和他莫昔芬联合给药是否会对他莫昔芬的疗效造成显著的负面影响。一项研究表明，随着联合治疗时间的延长，风险可能会增加。当他莫昔芬用于防治乳腺癌时，处方医生应考虑对CYP2D6的抑制作用很小或无抑制作用的替代抗抑郁药。
静坐不能：
使用龙思宁或其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂与出现静坐不能相关，其特征表现为烦躁不安的内心感受和精神运动性兴奋，例如常常由于自觉苦恼，不能静坐或安静站立。这种情况最可能发生于治疗的前几周内。
低钠血症：包括帕罗西汀在内的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和去甲肾上腺素再摄取抑制剂治疗，可能导致低钠血症。很多情况下，低钠血症是抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）导致的结果。已出现血清钠水平低于110mmol/L的病例。老年患者接受选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和去甲肾上腺素再摄取抑制剂治疗后，出现低钠血症的风险可能更高。此外，正在服用利尿剂的患者或出现容量不足的患者中，出现低钠血症的风险可能更高（参见老年用药）。出现症状性低钠血症的患者中，应该考虑停止龙思宁治疗，且应给予适当的医疗干预。低钠血症的体征和症状包括头痛、精力不集中、记忆障碍、意识模糊、虚弱、站立不稳及可能会跌倒。在严重或急性病例中，体征和症状还包括有幻觉、晕厥、癫痫发作、昏迷、呼吸停止和死亡。
异常出血：包括帕罗西汀在内的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和去甲肾上腺素再摄取抑制剂可能增加出血事件的风险。联合使用阿司匹林、非甾体类抗炎药、华法林以及其他抗凝剂可能会增加该风险。病例报告和流行病学研究（病例对照和队列设计）已经证明，可干扰5-羟色胺再摄取的药物与胃肠道出血事件相关。与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和去甲肾上腺素再摄取抑制剂相关的出血事件范围较广，其中包括瘀斑、血肿、鼻衄和瘀点以及危及生命的出血事件。对于与帕罗西汀和非甾体类抗炎药、阿司匹林或其他影响抗凝效果的药物联合使用相关的出血风险，患者应特别谨慎。
骨折：有关某些抗抑郁药，包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂暴露之后的骨折风险的流行病学研究中，已报告抗抑郁药治疗与骨折之间存在一定关联。出现该观察结果的原因很多，但是目前尚不清楚骨折风险在多大程度上与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗直接相关。在接受帕罗西汀治疗的患者中，出现不明原因骨痛、点状压痛、肿胀或瘀伤，应该考虑病理性骨折的可能性，即在骨密度降低患者中，由极轻微创伤引起的骨折。
在有伴随疾病的患者中使用：具有特定伴随全身性疾病的患者中，关于盐酸帕罗西汀片使用的临床经验有限。在有可能会影响代谢或血液动力学反应的疾病或状况的患者中，建议谨慎使用盐酸帕罗西汀片。
与其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂一样，盐酸帕罗西汀片在上市前研究中很少有瞳孔散大的报告。文献报告了几例与帕罗西汀治疗有关的急性闭角型青光眼。由于瞳孔散大可导致窄角型青光眼患者发生急性房角闭合，因此，对窄角型青光眼患者开具盐酸帕罗西汀片处方时应谨慎。
尚未在有近期心肌梗死或不稳定性心脏病史的患者中评价或使用盐酸帕罗西汀片的经验。在产品上市前试验中，这些患者未被入组临床研究。但是，在双盲、安慰剂对照试验中，接受盐酸帕罗西汀片治疗的682例患者的心电图评估表明，盐酸帕罗西汀片与显著心电图异常无关。类似的，龙思宁也并未使心率和血压发生任何临床重要变化。
重度肾功能受损（肌酐清除率<30ml/min）或重度肝功能受损的患者中，帕罗西汀的血药浓度升高。因此，在这些患者中，应采用更低的起始剂量（参见用法用量）。
患者参考信息：盐酸帕罗西汀片不得咀嚼或碾碎，应整片吞下。
应警示患者关于同时使用盐酸帕罗西汀片和曲坦类、曲马多或其他5-羟色胺能药物时5-羟色胺综合征的风险。
应告知患者，服用盐酸帕罗西汀片可能引起轻度瞳孔散大，在易感个体中可能导致闭角型青光眼。治疗前已存在的青光眼大多数为开角型青光眼，因为闭角型青光眼在被诊断之后可以通过虹膜切除术彻底治疗。开角型青光眼并非闭角型青光眼的风险因素。患者如确诊为闭角型青光眼易感，可以接受预防性手术（例如：虹膜切除术）。
处方医生或其他医疗专业人员应告知患者、患者家属以及患者的护理人员有关与盐酸帕罗西汀片治疗相关的获益和风险，而且应就盐酸帕罗西汀片的适当的使用方法提供咨询。处方医生或医疗专业人士应该指导患者、患者的家属以及患者的护理人员阅读用药指南，并辅助他们理解其中的内容。患者应具有就用药指南中的内容进行讨论的机会，并且能够获得他们询问的答案。
患者应被告知如下所列问题，并且应要求患者如在服用盐酸帕罗西汀片期间出现这些状况时告知处方医生。
临床恶化和自杀风险：尤其是在抗抑郁治疗的早期以及剂量在上调或下调时应鼓励患者、患者家属以及患者的护理人员特别注意患者是否出现焦虑、激动、恐慌发作、失眠、易怒、敌对、攻击性、易冲动、静坐不能（精神运动性躁动）、轻度躁狂、躁狂、其他异常行为变化、抑郁恶化以及自杀意念。因为患者的变化可能突然出现，患者的家属以及护理人员应每天注意是否出现这些症状。这些症状如严重、突然出现或并非患者之前存在的症状的一部分时应该尤其注意并报告给患者的处方医生或医疗专业人员。这些症状可能与自杀意念和行为风险升高相关，需要非常密切的监测，并且可能需要更换药物。
可干扰止血的药物（例如，非甾体类抗炎药、阿司匹林、华法林）：患者应该特别谨慎与帕罗西汀和非甾体类抗炎药、阿司匹林或其他影响抗凝效果药物的联合使用，因为干扰5-羟色胺再摄取的精神活性药物与这些药物的联合使用与出血风险升高相关。
对认知和运动能力的干扰：任何活性精神类药物都可能损伤判断、思考或运动技能。虽然对照临床研究表明盐酸帕罗西汀片不会损伤精神运动表现，但是患者在操作有危险的机械，包括开车时应该特别谨慎，直至他们有理由确定盐酸帕罗西汀片的治疗不会干扰他们参与这些活动的能力。
完成治疗过程：虽然患者在盐酸帕罗西汀片治疗的1至4周可能感受到改善，但是仍然应建议他们按照指导继续接受治疗。
合用药物：应告知患者，因可能出现药物相互作用，如果他们正在服用或计划服用任何处方或非处方药物，则应该通知医生。
酒精：虽然研究已经证明盐酸帕罗西汀片不会增加酒精引起的精神和运动技能受损，但是仍然应该建议患者在服用盐酸帕罗西汀片时避免摄入酒精。
【龙思宁禁忌】
已知对龙思宁及其赋形剂过敏者禁用。
龙思宁不应与单胺氧化酶抑制剂合用（包括抗生素类药物利奈唑胺，一种可逆，非选择性的单胺氧化酶抑制剂和亚甲蓝（次甲基蓝））或在单胺氧化酶抑制剂治疗结束后两周内使用。同样，在龙思宁治疗结束后两周内亦不得使用单胺氧化酶抑制剂(详见药物相互作用)。
龙思宁不应与甲硫哒嗪合用。因为与其他抑制肝脏细胞色素P450同工酶CYP4502D6的药物一样，龙思宁可引起甲硫哒嗪的血药浓度升高(见药物相互作用)。甲硫哒嗪可导致QT间期延长，并伴有严重的室性心律失常，严重时可导致尖端扭转型室性心动过速和猝死。
龙思宁不应与哌迷清（pimozide）合并使用（见药物相互作用）。
【龙思宁性状】
龙思宁为椭圆形薄膜衣片，一面有刻痕，除去包衣后显白色或类白色。
【龙思宁有效期】
36个月
【龙思宁批准文号】
国药准字H20213120
【龙思宁生产企业】
石家庄龙泽制药股份有限公司