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龙思宁(盐酸帕罗西汀片)作用

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药品名称：龙思宁
药品通用名：盐酸帕罗西汀片
龙思宁规格：20mg*7片*2板
龙思宁单位：盒
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盐酸帕罗西汀片(龙思宁)功效与作用：

【龙思宁适应症】
龙思宁用于治疗抑郁症、强迫症、伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍、社交恐怖症/社交焦虑症。
疗效满意后，继续服用龙思宁可预防抑郁症、惊恐障碍和强迫症的复发。
【龙思宁药物相互作用】
色氨酸：与其他5-羟色胺再摄取抑制剂一样，联合给药时，帕罗西汀和色氨酸之间可能发生相互作用。当给予正在服用盐酸帕罗西汀片的患者色氨酸时，报告的不良事件主要包括头痛、恶心、出汗和头晕。因此，不推荐盐酸帕罗西汀片与色氨酸联合用药（参见注意事项-5羟色胺综合症）。
单胺氧化酶抑制剂：参见禁忌和注意事项。
哌迷清：在健康受试者中进行的对照研究中，盐酸帕罗西汀片剂量上调至每日60mg之后，联合给予单次给药的2mg哌迷清后，相对于哌迷清单药治疗，哌迷清的AUC平均升高151％，Cmax平均升高62％。哌迷清AUC和Cmax的升高由帕罗西汀的CYP2D6抑制效果引起。由于哌迷清的治疗指数较窄，且已知有延长QT间期的作用，因此，禁止哌迷清与盐酸帕罗西汀片联合使用（参见禁忌）。
5-羟色胺能药物：基于包括盐酸帕罗西汀在内的去甲肾上腺素再摄取抑制剂和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂作用机制以及可能出现的5-羟色胺综合征，建议联合使用盐酸帕罗西汀片与其他可能影响5-羟色胺能神经递质系统的药物（例如曲坦类药物、锂、芬太尼、曲马多、苯丙胺或圣约翰草[金丝桃属植物提取物]）时，应尤为谨慎（参见注意事项5-羟色胺综合征）。
禁止同时使用盐酸帕罗西汀片与MAOI（包括利奈唑胺和静脉亚甲蓝）（参见禁忌）。不推荐盐酸帕罗西汀片与其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂或色氨酸联合使用。
硫利达嗪：参见禁忌和注意事项。
华法林：初步资料显示，帕罗西汀和华法林之间有药效学相互作用（在凝血酶原时间不变的情况下出血增加）。由于临床经验少，盐酸帕罗西汀片与华法林合用应谨慎。（参见注意事项）。
曲坦类药物：上市后报告中，极少报告选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和曲坦类药物治疗之后出现5-羟色胺综合征。如果临床上必须进行盐酸帕罗西汀片与曲坦类药物联合治疗，则建议密切观察患者，尤其是在治疗开始和剂量递增阶段（参见注意事项5-羟色胺综合征）。
可影响肝脏代谢的药物：帕罗西汀的代谢和药代动力学可能会受到药物代谢酶的诱导或抑制的影响。
西咪替丁：西咪替丁能够抑制多种细胞色素P450（氧化）酶。在一项研究中，口服给予盐酸帕罗西汀片（30mg，每日一次）4周，与口服西咪替丁（300mg每日三次）联合给药期间的最后一周，稳态帕罗西汀稳态血药浓度升高约50％。因此，与些药物联合给药时，在给予盐酸帕罗西汀片20mg起始剂量之后，应该依据临床效果对盐酸帕罗西汀片进行剂量调整。未研究帕罗西汀对西咪替丁的药代动力学的影响。
苯巴比妥：苯巴比妥能够诱导多种细胞色素P450（氧化）酶。当在苯巴比妥稳态下（100mg，每日一次，给予14天）给予盐酸帕罗西汀片单次口服30mg时，相对于帕罗西汀单药治疗，帕罗西汀的AUC和T1/2下降（分别平均下降25％和38％）。未研究帕罗西汀对苯巴比妥的药代动力学的影响。由于盐酸帕罗西汀片呈非线性药代动力学，所以本研究的结果可能无法代表长期联合给药的情况。由于与苯巴比妥联合给药时无需进行盐酸帕罗西汀片初始剂量调整，所以应当依据临床效果进行任何后续剂量的调整。
苯妥英：当在苯妥英稳态下（300mg，每日一次，给予14天）给予盐酸帕罗西汀片单次口服剂量30mg时，相对于盐酸帕罗西汀片单药治疗，帕罗西汀的AUC和T1/2下降（分别平均下降50％和35％）。在另一项研究中，当在帕罗西汀稳态下（30mg，每日一次，给予14天）给予苯妥英单次口服剂量300mg时，相对于苯妥英单药治疗，苯妥英AUC稍有下降（平均下降大约12％）。由于两种药物都表现出非线性药代动力学，所以上述研究无法代表两种药物长期联合给药的情况。由于与苯妥英联合给药时无需进行盐酸帕罗西汀片初始剂量调整，所以应当依据临床效果进行任何后续剂量的调整（参见不良反应上市后报告）。
通过CYP2D6代谢的药物：
多种药物，包括在治疗抑郁症时最有效的药物（帕罗西汀、其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、多种三环类抗抑郁药），通过细胞色素P450同工酶CYP2D6代谢。与其他通过CYP2D6代谢的药物相似，帕罗西汀可能会显著抑制该同工酶的活性。大多数患者中（>90％），该CYP2D6同工酶会在盐酸帕罗西汀片给药的早期被饱和。在一项研究中，稳态下每天给予盐酸帕罗西汀片（20mg，每日一次）使单次给药的地昔帕明（100mg）的Cmax、AUC和T1/2分别平均升高2、5和3倍。在一项研究中，稳定接受利培酮（4至8mg/天）的患者中，每天给予20mg帕罗西汀使平均血浆利培酮浓度升高大约4倍，平均血浆9-羟基利培酮浓度大约下降10％，血浆活性成分（利培酮加羟基利培酮的总合）浓度大约升高1.4倍。在CYP2D6快速代谢型的健康志愿者中，帕罗西汀以每天20mg与阿托莫西汀以20mg每12小时一次的方式联合给药。这使得阿托莫西汀稳态AUC值相对于阿托莫西汀单药治疗高出6至8倍，阿托莫西汀Cmax值高出3至4倍。因此可能需要对阿托莫西汀进行调整，推荐阿托莫西汀与帕罗西汀联合给药时下调阿托莫西汀的初始剂量。
尚未正式研究盐酸帕罗西汀片与其他通过细胞色素CYP2D6代谢的药物的联合使用，但是盐酸帕罗西汀片或其他药物的剂量都应该较正常处方剂量低。
因此，盐酸帕罗西汀片与其他通过这种酶代谢的药物包括在治疗抑郁症方面有效的特定药物（例如：去甲替林、阿米替林、丙咪嗪、地昔帕明和氟西汀）、吩噻嗪、利培酮、1C类抗心律失常药物（例如：普罗帕酮、氟卡尼和恩卡尼）或能够抑制这种酶的药物（例如：奎尼丁）联合给药时，应当尤为谨慎。
但是，由于严重室性心律失常以及猝死的风险可能与血浆硫利达嗪水平升高相关，因此，硫利达嗪不得与帕罗西汀联合给药（参见禁忌）。
他莫昔芬是一种需要CYP2D6代谢活化的前体药物。帕罗西汀引起的CYP2D6抑制可能会导致活性代谢产物4-羟基-N-去甲基他莫昔芬（Endoxifen）血药浓度下降，进而降低他莫昔芬的疗效（参见注意事项）。
在稳态下，当CYP2D6途径已饱和时，帕罗西汀的清除主要由P450同工酶介导，这种酶与CYP2D6不同，未表现出饱和的证据（参见注意事项）。
通过细胞色素CYP3A4代谢的药物：涉及稳态下帕罗西汀与特非那定（一种细胞色素CYP3A4的底物）联合给药的体内相互作用研究表明，帕罗西汀未影响特非那定的药代动力学。此外，体外研究也表明酮康唑（一种强效CYP3A4活性抑制剂）作为这种酶的多种底物（包括特非那定、阿司咪唑、西沙必利、三唑仑以及环孢素）的代谢的抑制效价至少比帕罗西汀高出100倍。基于帕罗西汀的体外Ki以及帕罗西汀对特非那定的体内清除缺乏效果之间的关联能够预测帕罗西汀对其他CYP3A4底物的影响，帕罗西汀对CYP3A4活性的抑制不太可能有临床意义。
三环类抗抑郁药：三环类抗抑郁药和盐酸帕罗西汀片联合给药时，应该特别谨慎，因为帕罗西汀可能会抑制三环类抗抑郁药的代谢。与盐酸帕罗西汀片联合给予三环类抗抑郁药时，可能需要监测血浆三环类抗抑郁药浓度，并需要减少三环类抗抑郁药的剂量（参见药物相互作用通过细胞色素CYP2D6代谢的药物）。
与血浆蛋白高度结合的药物：因为帕罗西汀与血浆蛋白的结合率较高，正在接受另一种与血浆蛋白结合率较高的药物的患者中，给予盐酸帕罗西汀片可能会使其他药物的游离浓度升高，从而导致不良事件。相反，帕罗西汀被其他高结合率药物置换时，也可能会引起不良反应。
会干扰止血的药物（例如：非甾体抗炎药、阿司匹林以及华法林）：血小板释放的血清素在止血过程中发挥了重要的作用。病例对照和队列设计的流行病学研究已经证明，可能会干扰5-羟色胺再摄取的精神活性药物的使用与发生上消化道出血之间存在关联，也证明了非甾体类抗炎药或阿司匹林的联合使用可能会增加出血风险。研究已报告称，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或去甲肾上腺素再摄取抑制剂与华法林联合使用时，抗凝效果会发生变化，包括出血增加。正在接受华法林治疗的患者中，开始或停止帕罗西汀治疗时应该接受慎重监测。
酒精：虽然研究已经证明，盐酸帕罗西汀片不会增加酒精引起的精神和运动技能受损，但是，仍然应建议患者在服用盐酸帕罗西汀片时避免饮酒。
锂：多次给药研究已经表明，盐酸帕罗西汀片与碳酸锂之间不存在药代动力学相互作用。但是，由于可能会出现5-羟色胺综合征，盐酸帕罗西汀片与锂联合给药时应该尤为谨慎。
地高辛：稳态下给予地高辛时，帕罗西汀的稳态药代动力学未发生变化。服用帕罗西汀时，稳态下平均地高辛AUC下降约15％。由于临床经验较少，帕罗西汀与地高辛联合给药应尤为谨慎。
地西泮：稳态下，地西泮可能不会影响帕罗西汀的药代动力学。尚未评价帕罗西汀对地西泮的影响。
丙环定：相对于稳态下丙环定单药治疗，每日口服盐酸帕罗西汀片（30mg，每日一次）使得丙环定（5mg，口服，每日一次）的稳态AUC0-24、Cmax和Cmin值分别升高35％、37％和67％。如果观察到抗胆碱能效果，则应该降低丙环定的剂量。
β受体阻滞剂：在一项研究中，口服给予普萘洛尔（80mg每日两次）18天，与盐酸帕罗西汀片（30mg，每日一次）联合给药的最后10天期间，已经确定的普萘洛尔稳态下血药浓度未发生变化。尚未评价普萘洛尔对帕罗西汀的影响（参见不良反应上市后报告）。
茶碱：研究中已经报告与盐酸帕罗西汀片治疗相关的茶碱水平升高。虽然对两者之间的相互作用尚未进行正式研究，但是，仍然推荐在这些药物联合给药时，监测茶碱的水平。
夫沙那韦/利托那韦：夫沙那韦/利托那韦与帕罗西汀联合给药会使帕罗西汀的血浆水平显著下降。任何剂量调整都应当依据临床效果进行（耐受性和疗效）。
电休克治疗（ECT）：目前尚无ECT与盐酸帕罗西汀片联合使用的临床研究。