【葆至能适应症】
原发性高胆固醇血症
葆至能适用于原发性(杂合子家族性或非家族性)高胆固醇血症或混合性高脂血症患者饮食控制以外的辅助治疗。葆至能可降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)、甘油三酯(TG)和非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)水平，并能升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。
纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)
葆至能适用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。葆至能可作为其他降脂治疗(例如LDL血浆分高置换法)的辅助疗法，或尚无其他降脂治疗时，葆至能用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。
【葆至能用法用量】
对于原发性高胆固醇血症或混合性高脂血症患者，葆至能剂量范围为每日10/10mg
至每日10/40mg。一般推荐的起始剂量为每日10/10mg或每日10/20mg。对于需要
大幅度降低LDL-C(大于55％)的、不伴有中度至重度肾功能不全(肾小球滤过率<
60ml/min/1.73m2)的患者，起始剂量可为每日10/40mg:一般在初始治疗或调整剂
一次，晚上服用，可空腹或与食物同时服用。
量2周后需测定血脂水平，必要时应调整剂量。
纯合子家族性高胆固醇血症患者的推荐剂量为每日10/40mg，晚上服用。对于
这类患者，葆至能可与其他降脂疗法联合应用(如低密度脂蛋白血浆分离置换法)。当
无法使用这些方法时，可单独使用葆至能。
纯合子家族性高胆固醇血症的剂量
洛美他派和葆至能联合用药时，葆至能的剂量应减少50％，不应超过10/20mg/天(见
注意事项肌病/横纹肌溶解和药物相互作用)。
药物在肝功能不全患者中的应用
轻度肝功能不全患者不需要调整剂量(见注意事项肝功能不全)。
药物在肾功能不全患者中的应用
轻度肾功能不全患者中(肾小球滤过率(GFR)≥60ml/min/1.73m2)不需要
做剂量调整。在慢性肾脏疾病和肾小球滤过率<60ml/min/1.73m2的患者中，葆至能剂
量为10/20mg，每日一次，晚上服用。对于服用高剂量的患者应密切监测(见[临床
试验]和[药代动力学]特殊人群)。
药物在老年患者中的应用
老年患者不需要调整剂量(见[药代动力学]特殊人群)。
与胆酸赘合剂合用
应在服用胆酸整合剂之前2小时以上或在服用以后4小时以上才能服用葆至能(见
[药物相互作用])。
服用维拉帕米、地尔硫卓、决奈达隆的患者
对于正在服用维拉帕米、地尔硫卓、决奈达隆的患者，葆至能的每日剂量不能超
过10/10mg(见[注意事项]肌病/横纹肌溶解和[药物相互作用]其他药物相互作
用)。
服用胺碘酮、氨氯地平、雷诺嗪、elbasvir、grazoprevin的患者
对于正在服用胺碘酮、氨氯地平、雷诺嗪、elbasvir、grazoprevir的患者，葆至能的
每日剂量不能超过10/20mg(见[注意事项]肌病/横纹肌溶解和[药物相互作用))。
与其他降脂疗法合用的患者
葆至能与贝特类药物联合应用的安全性和有效性尚未确立，故应避免葆至能与贝特
类药物联合应用(见[注意事项]肌病/捕鴕肌溶解和[注意事项]药物相互作用，
其他药物相互作用)。
在葆至能国外临床研究中，对大約12,000名使用葆至能(或与葆至能等效的依折麦
布与辛伐他汀联合使用)的患者进行了安全性评价。患者普遍对葆至能耐受性良好。
以下是服用葆至能患者(n=2404)报告的常见的(发生率≥1/100,<1/10)或不常
见的(发生率≥1/1000,<1/100)以及发生率高于安慰剂组(N=1340)与药物相关
的不良事件:
【葆至能注意事项】
肌病/横纹肌溶解症
如同其他的HMG-CoA还原酶抑制剂，辛伐他汀偶可引起肌病，表现为肌痛、触
痛或乏力，并伴随肌酸激酶(CK)升高，超过正常上限的10倍(10xULN):肌病
有时形成横纹肌溶解症，伴或不伴继发于肌红蛋白尿的急性肾功能衰竭，由此发生
的致命性事件罕见。血浆中HMG-C0A还原酶抑制剂水平很高时肌病的危险增加(例
如:即辛伐他汀与辛伐他汀酸的血药浓度升高)，部分原因可能是互相作用的药物
干扰辛伐他汀代谢和/或转运途径(见[药物相互作用])。可预知的引起肌病的因素
包括老龄(≥65岁)，女性，未控制的甲状腺机能减退及肾功能不全。
罕见有关于免疫介导性坏死性肌病(IMNM)的报告，这是一种与他汀联用时的
自身免疫性肌病。IMNM的特征为:近端肌无力和血清肌酸潋酶升高，且在停止他汀
治疗后持续出现;肌肉组织切片显示坏死性肌病不伴随有意义的炎症;可通过免疫
抑制剂改善。
和其他HMG-CoA还原酶抑制剂一样，肌病/横纹肌溶解的风险与辛伐他汀的
剂量相关。在一个临床试验数据库中，有41413例患者接受了辛伐他汀治疗，这些研
究中有24747人(约为60％)中位随访期为至少4年，20、40和80mg/天的肌病发生
率分别约为0.03％、0.08％和0.61％。在这些试验中，对患者进行了仔细地监测，并
排除了某些相互作用的药品。
在一项临床试验中，有心肌梗死病史的患者接受辛伐他汀80mg/天治疗(平均随
访6.7年)，肌病的发生率约为1.0％，而接受20mg/天的患者则为0.02％。约有半数的肌
病病例是在治疗的第1年中发生的。在以后治疗的每1年中，肌病的发生率约为0.1％。
应向所有开始使用葆至能治疗的患者，或正在增加葆至能剂量的患者提醒肌病的风
险，并且告知他们应及时报告任何原因不明的肌肉痛、触痛或肌无力。如果诊断或
怀疑肌病，应立即停用葆至能。出现这些症状，并且肌酸激酶(CK)水平超过10倍正
常上限，表明发生了肌病。在大多数病例中，当患者及时停用治疗时，肌肉症状和
肌酸激酶(CK)升高可以得到缓解(见[不良反应])。在开始葆至能治疗或正在增加剂
量的患者中，可考虑定期测定肌酸激酶(CK)。这种监测并不一定可以预防肌病。
在辛伐他汀治疗期间发生横纹肌溶解的患者，多数具有复杂的病史，其中包括通
常由长期糖尿病导致的肾功能不全。对此类患者应进行更为严密的监测。在进行择期
大手术之前和发生任何严重的内科或外科疾病的情况下，葆至能治疗可以暂停几天。
在一项临床试验中，处于高心血管疾病风险的患者接受40mg/日辛伐他汀し中位
随访期为3.9年)治疗，结果表明，非中国裔患者(n=7367)中肌病发病率为0.05％，
与之相比，中国裔患者(n=5468)的发生率为0.24％。然而，这项临床试验在亚裔
群体中只评估了中国裔患者，因此，在开具辛伐他汀处方给亚裔患者时应慎重，并
应采用最低的必要剂量。
药物相互作用
由于葆至能含有辛伐他汀，当葆至能与下述药物同时应用时会增加肌病/横纹肌溶解症的
风险:
禁忌联合应用的药物
CYP3A4强抑制剂:禁止联合应用说明书上列举的在治疗剂量下对CYP3A4具有
强抑制作用的药物(例如，伊曲康唑、酮康喹、泊沙康唑、伏立康唑、红霉素、
克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制剂、波普瑞韦、替拉瑞韦，奈法喹酮或
含有cobicistat的药物)。如果短期内不可避免的需要应用CYP3A4强抑制剂治
疗，在此药物治疗期间应暂停葆至能治疗(见[禁忌]和[药物相互作用))。
·吉非贝齐、环孢菌素或达那唑:葆至能禁忌与这些药物合用(见[禁忌]和[药物
相互作用)。
其他药物
·夫西地酸:应用夫西地酸治疗的患者同时应用辛伐他汀治疗时，可能会增加
发生肌病/横纹肌溶解的风险(见[药物相互作用]，其他药物相互作用)。不推
荐合用夫西地酸。对那些需要全身性使用夫西地酸的病人，应考虑在整个夫
西地酸用药期间停用葆至能。在特殊情况下，需要延长全身性使用夫西地酿，
例如为了治疗严重的感染，应该具体分析每个患者的情况，并在严密的医疗
监测下考虑是否需要葆至能与夫西地酸合用。
·胺碘酮:在一项正在进行的临床试验中，服用辛伐他汀80mg和胺碘酮的患者
中，报告有6％的患者发生肌病。在联合应用胺碘酮的患者中，葆至能的剂量不应超过每天10/20mg(见[药物相互作用)。
·钙通道阻滞剂
·维拉帕米或地尔硫卓:在一项临床试验中，同时应用地尔硫卓和辛伐他汀80mg导致发生肌病的风险增加。在联合应用维拉帕米或地尔硫卓的患者中，葆至能的剂量不应超过每天10/10mg(见[药物相互作用)，其他药物相互作用)
氨氯地平:在一项临床试验中，同时服用氨氯地平和辛伐他汀80mg导致发生肌病的风险轻微增加。在同时应用氨氯地平的患者中，葆至能的剂量不应超过每天10/20mg。
·洛美他派:在纯合于家族性高胆固醇血症(HoFH)患者中同时服用洛美他派和葆至能，葆至能的剂量应减少50％，不应超过每天10/20mg(见[药物相互作用]。
CYP3A4中效抑制剂:患者应用说明书上列举的对CYP3A4有中等抑制作用的药物时，联合应用葆至能，尤其是较高剂量的葆至能，其肌病的风险增加。当葆至能与CYP3A4中效抑制剂合用时，有必要对葆至能的剂量进行调整乳腺癌耐药蛋白抑制剂(BCRP):联合应用BCRP抑制剂时(例如elbasvir和grazoprevir)，可导致辛伐他汀血药浓度的增加从而增加肌病的疯险，因此有必要对葆至能的剂量进行调整。尚无辛伐他汀与elbasvir和grazoprevir联合应用的研究资料;在联合应用eibasvir和grazoprevir的患者中，葆至能的剂量不应超过每天1020mg(见[药物相互作用]，其他药物相互作用于其他贝特类:葆至能与贝特类药物联合应用的安全性和有效性尚未确定，故应避免葆至能与贝特类药物联合应用。禁忌与吉非贝齐联合(见[禁忌])。
?烟酸(≥1g/天):在辛伐他汀与调脂剂量(≥1g/天)的烟酸联合应用时，观察到了肌病/横纹肌溶解病例。在一项临床试验(中位随访期39年)中，处于高心血管疾病风险且LDL-C水平控制良好的患者，在联合或不联合使用10mg依折麦布的情况下接受40mg/日辛伐他汀治疗，结果表阴，增加调脂剂量(≥1g/日)的烟酸没有增加心血管结局的获益。因此，联合使用辛伐他汀与烟酸时，应对联合使用的获益与其潜在风险进行仔细权衡。此外，在这项
试验中，接受辛伐他汀40mg或依折麦布辛伐他汀10/40mg治疗的中国裔患
者的肌病发生率约为0.24％，与之相比，接受辛伐他汀40mg或依折麦布辛
伐他汀10/40mg与缓释烟酸拉罗匹仑2g/40mg联合治疗的中国裔愈者的阻容5012
发生率为1.24％。然而，这项临床试验在亚裔群体中仅评估了中国商患者，
由于中国裔患者中肌病发生率高于非中国裔息者，所以不推荐葆至能与调脂剂
量(≥1g/日)烟酸联用在亚裔人群中的使用(见[药物相互作用])。
达托霉素:联合应用HMG-CoA还原酶抑制剂和达托霉素的患者观察到肌病
和/或横纹肌溶解。当同时服用HMG-CoA还原酶抑制剂和达托霉素需谨慎，
因为单独给药时，两种药物均能引起肌病和/或横纹肌溶解。服用达托霉素的
患者应考虑暂停使用葆至能。{见药物相互作用，其他药物相互作用)
。抗凝剂:如果葆至能与华法林，另一种香豆素抗凝剂，或氟茚二酮联用时，应
对国际标准化比率(INR)进行适当的监测(见[药物相互作用))。
肝酶
在联合应用依折麦布和辛伐他汀的临床对照试验中，曾观察到有转氨酶连续升
高(大于等于正常上限3倍)的现象(见[不良反应])。
在对照临床试验中，超过9000例慢性肾脏疾病患者随机分组，每日接受葆至能
10/20mg治疗(n=4650)或安慰剂(n=4620)(平均随访4.9年)，转氨酶连续升
高(大于等于正常上限3倍)发生率在葆至能组为0.7％，安慰剂组为0.6％(见[不良
反应])。
在IMPROVE-IT试验中，18144例冠心病患者被随机分组，每日接受葆至能10/40mg
(n=9067)或接受辛伐他汀40mg(n=9077)。在中位值为6.0年的随访期中，葆至能治
疗组和辛伐他汀治疗组转氨酶连续升高(大于等于正常上限3倍)的比例分别为2.5％和
2.3％(见[不良反应])。
建议在应用葆至能之前进行肝功能检查之后可根据需要复查。对出现血清转氨酶
水平升高的患者，应给予高度的关注，立即检查肝酶，且此后仍需频繁复查。如果
转氨酶水平继续升高，特别当增至正常值上限的3倍时，应终止葆至能的使用。应注意
丙氨酸转氨酶可能来自肌肉，因此丙氨酸转氨酶伴随肌酸激酶升高，有可能提示肌
病(见[注意事项)，肌病/横纹肌溶解)。
现在已有极少数关于患者应用他汀类，包括辛伐他汀，发生致命和非致命的肝衰
竭的上市后报告。假如在应用葆至能治疗期间发生严重的肝损伤伴随临床症状，和/或
高胆红素血症，或发生黄疸，立即停止应用葆至能。如果没有找到致病源，不要再重新
应用葆至能。
大量饮酒的患者和/或有肝病既往史的患者，使用葆至能应慎重。活动性肝病或原
因不明的持续转氨酶升高的患者禁用葆至能。
内分泌功能
在HMG-CoA还原蒸抑制剂，包括辛伐他汀治疗期间，报告了HbA1c和空腹血清
葡萄糖水平升高。
肝功能不全
由于增加依折麦布暴露对中重度肝功能不全患者的作用尚不清楚，故不推荐这
些患者使用葆至能(见[药代动力学]患者特征[特殊人群))。
【葆至能禁忌】
。对葆至能活性成份或任一成份过敏的患者。
·活动性肝病，或原因不明的血清转氨酶持续升高的患者(见[注意事项]肝酶)。
·妊娠期和哺乳期患者。动脉粥样硬化呈慢性的进程，在妊娠期间暂时中止降脂
药治疗对原发性高胆圊醇血症导致的长期风险影响较小。此外，胆固醇及其生
物合成的前体物质是胚胎发育(包括类固醇的合成和细胞膜的形成)的重要原
料。由于HMG-CoA还原酶抑制剂如辛伐他汀具有减少胆固醇及其前体物质合
成的作用，因此葆至能禁用于妊娠和哺乳期妇女。育龄妇女在不可能受孕的情况
下才可以使用葆至能。如果患者在服用葆至能期间怀孕，应立即停止使用葆至能，且
应被告知葆至能对胎儿的潜在危害(见[妊娠和哺乳期妇女用药])。
·与强CYP3A4抑制剂联合应用(例如，伊曲康唑、胡康唑、泊沙康唑、伏立康唑、
HIV蛋白酶抑制剂、波普瑞韦、替拉瑞韦、红霉素、克拉霉素、泰利霉素和奈法
唑酮及含有cobicistat的药物)(见[注意事项]，肌病/横纹肌溶解以及[药物相互作用]。
·与吉非贝齐、环孢菌素或达那唑联合应用(见[注意事项]，肌病/横纹肌溶解以
及[药物相互作用])。
【葆至能性状】
葆至能为白色或类白色片。
【葆至能有效期】
24个月。
【葆至能批准文号】
国药准字HJ20170277，国药准字HJ20170278，国药准字HJ20170282
【葆至能生产企业】
企业名称:MSDINTERNATIONALGMBH(SINGAPOREBRANCH)
生产地址:21TUASSOUTHAVENUE6SINGAPORE637766