【普吉华(仅限援助使用)适应症】
普吉华(仅限援助使用)用于既往接受过含铂化疗的转染重排(RET)基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。该适应症是基于一项RET基因融合NS阳性晚期的研究的结果给予的附条件批准。该适应症的完全批准将取决于正在进行的确证性试验的临床获益。(参见临床试验)。
【普吉华(仅限援助使用)用法用量】
普吉华(仅限援助使用)应由在抗肿瘤治疗方面富有经验的医生处方使用。
*患者选择*
使用普吉华(仅限援助使用)治疗前必须明确有经充分验证的检测方法检测到RET基因融合阳性。

推荐剂量
普吉华(仅限援助使用)的推荐剂量为400mg,每日一次,空腹状态下口服(服用普吉华(仅限援助使用)前至少2小时以及服用普吉华(仅限援助使用)后至少1小时请勿进食)(见药代动力学)持续治疗,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

如果漏服普吉华(仅限援助使用),应在当天尽快补服。在第二天重新恢复普吉华(仅限援助使用)的常规日剂量服药计划。

若在服用普吉华(仅限援助使用)后发生呕吐请勿补服额外剂量,但可按计划继续服用下个剂量。

针对不良反应的剂量
调整针对不良反应推荐的剂量降低和剂量调整参见表1和表2
表1.针对不良反应推荐的普吉华(仅限援助使用)剂量降低



对无法耐受100mg每日一次口服给药的患者应永久停用普吉华(仅限援助使用)。
表2.针对不良反应推荐的普吉华(仅限援助使用)剂量调整



★不良反应采用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(ncl--CTCAE)403版进行分级。
与P糖蛋白(p-gp)和强效CYP3A共同抑制剂联合用药导致的剂量调整避免普吉华(仅限援助使用)与已知的P-gp和强效CYP3A共同抑制剂联合用药。若无法避免,根据表3中的建议降低普吉华(仅限援助使用)的当前剂量。

*表3.因与P-gp和强效CYP3A共同抑制剂联合用药推荐的剂量调整*



在停用P-gp和强效CYP3A共同抑制剂达其3-5个消除半衰期后,按与P-gp和强效CYP3A共同抑制剂联合治疗之前的剂量重新恢复普吉华(仅限援助使用)用药(参见药物相互作用和药理毒理)。

*与强效CYP3A诱导剂联合用药导致的剂量调整*避免普吉华(仅限援助使用)与强效CYP3A诱导剂联合用药。若无法避免,应从普吉华(仅限援助使用)与强效CYP3A诱导剂联合用药的第7天开始,将品的起始剂量增至当前剂量的两倍。在停用诱导剂至少14天后,按与强效CYP3A诱导剂联合治疗之前的剂量重新恢复普吉华(仅限援助使用)用药(参见药物相互作用和药理毒理)。

肝功能不全患者用药
尚未在中度肝损伤(总胆红素>正常值上限[ULN]的1.5-3.0倍,且AST值不限)或重度肝损伤(总胆红素>ULN的3.0,且AST值不限患者中对普吉华(仅限援助使用)进行研究。轻度肝损害患者(总胆红素Un且AS>ULN或总胆红素>N的1-1.5倍,且AST值不限),不建议调整剂量尚未确定普吉华(仅限援助使用)在重度肝损害患者中的安全性和有效性,不建议使用。
【普吉华(仅限援助使用)注意事项】
间质性肺疾病/非感染性肺炎
服用普吉华(仅限援助使用)的患者可能发生重度、危及生命和致命性间质性肺疾病（ILD）/非感染性肺炎。

如果患者出现呼吸困难、咳嗽和发热等提示ILD/非感染性肺炎等呼吸系统症状,马上停用普吉华(仅限援助使用)并就医。进行影像学、感染病因学评价等检查。经判定明确为≥3级ILD患者应永久停药；为1-2级ILD时,应停用普吉华(仅限援助使用)直至ILD完全恢复,并减量重新开始治疗，服药后再次发生任何级别的ILD应永久停药。

高血压
对于治疗期间出现的高血压，最常见的治疗方法是使用降压药。
未受控制的高血压患者不可服用。所有患者应在服药基线测量血压，服用普吉华(仅限援助使用)后常规每1~2周监测血压，遵医嘱酌情开始或调整降压治疗。如果服用降压药治疗后高血压仍为3级，必须暂停服用。当高血压降至≤2级时，以降低的剂量重新恢复用药。

肝脏毒性
在开始服用前应常规检查肝功能明确基线AST和ALT，在服用普吉华(仅限援助使用)的最初3个月内，每2周监测一次，此后每月监测一次，或在有临床指征时进行监测。如果AST/ALT升高≥3级，暂停服用普吉华(仅限援助使用)，每周监测一次AST和ALT，直至不良反应恢复至1级或基线水平，以降低的剂量重新恢复用药。如果再次发生≥3级肝脏毒性，永久停用。

出血事件
服用普吉华(仅限援助使用)的患者可能发生严重（包括致命性）出血事件。
如果患者发生重度或危及生命的出血事件，须永久停用并立即就医。
肿瘤溶解综合征
如果患者肿瘤病灶体积大、肿瘤生长迅速、肾功能不全或脱水，则存在更高的TLS风险。

患者用药前，医生应评估患者是否存在更高的TLS风险，对高风险患者应评估接受普吉华(仅限援助使用)治疗的获益风险。如给予治疗，可考虑适当的预防措施（包括充分补水），并监测患者的症状体征和肾功能，在有临床指征时积极地干预治疗。

伤口愈合不良风险
接受抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号通路药物治疗的患者，可能会发生伤口愈合不良。因此，对伤口愈合有潜在不良影响。

在择期手术前至少7天，暂停服用普吉华(仅限援助使用)。在手术后至少2周内请勿服用普吉华(仅限援助使用)，直至伤口完全愈合。尚未确立伤口愈合并发症恢复后重新恢复服用的安全性。

胚胎-胎儿毒性
基于动物研究结果及普吉华(仅限援助使用)的作用机制，妊娠女性服用普吉华(仅限援助使用)可能会对胎儿造成伤害。动物数据表明，母体暴露量低于人体400mg每日一次临床剂量给药的暴露量时，可导致畸性和胚胎致死。

妊娠试验
开始服用普吉华(仅限援助使用)前，须确认具有生育能力女性的妊娠状态。
女性
应告知妊娠女性普吉华(仅限援助使用)对于胎儿的潜在风险。建议具有生育能力的女性在服用普吉华(仅限援助使用)期间以及末次服用普吉华(仅限援助使用)后2周内采取有效的非激素类避孕措施。普吉华(仅限援助使用)可能使激素类避孕药失效。

男性
建议有具有生育能力女性伴侣的男性患者在服用普吉华(仅限援助使用)期间及末次服用普吉华(仅限援助使用)后1周内采取有效避孕措施。

生育能力
雄性和雌性大鼠生殖系统的组织病理学发现以及一项专门的生育能力研究（两种性别大鼠接受给药并交配）表明，普吉华(仅限援助使用)可能损害生育能力。

【普吉华(仅限援助使用)禁忌】
无

【普吉华(仅限援助使用)性状】
普吉华(仅限援助使用)内容物为白色至类白色粉末
【普吉华(仅限援助使用)有效期】
24个月
【普吉华(仅限援助使用)批准文号】
国药准字HJ20210018
【普吉华(仅限援助使用)生产企业】
CatalentCTS(kansasCity)，LLC