【芮达适应症】
帕利哌酮缓释片适用于成人及12-17岁青少年（体重≥29Kg）精神分裂症的治疗。
【芮达用法用量】
芮达推荐剂量为6mg，一日一次，早上服用。起始剂量不需要进行滴定。虽然没有系统性地确立6mg以上剂量是否具有其他益处，但一般的趋势是，剂量越高疗效越大，但也须权衡副作用的因素，因为不良反应随剂量增加也会相应增多。因此，某些患者可能从最高12mg/天的较高剂量中获益，而某些患者服用3mg/天的较低剂量已经足够。仅在经过临床评价后方可将剂量增加到6mg/天以上，而且间隔时间通常应大于5天。当提示需要增加剂量时，推荐采用每次3mg/天的增量增加，推荐的最大剂量是12mg/天。在一项更长期的临床研究中，芮达可以有效延迟使用芮达稳定期达到6周的患者的复发时间(参见[临床试验])。在治疗维持期时，应以最低有效剂量处方芮达，并且医生应对每位患者的长期使用进行定期再评估。12-17岁青少年(体重>29Ke)芮达用于12-17岁(体重229Kg)的青少年精神分裂症的治疗，推荐剂量是3mg,一日一次，早上服用。起始剂量不需要进行滴定。仅在经过临床评价后方可增加剂量，并且应采用每:次3mg/天的增量增加，间隔时间应大于5天。处方医师应注意的是，在青少年精神分裂症的研究中，没有明确的结果显示较高剂量(例如:体重低于51kg的受试者使用6mg,体重为51kg或以上的受试者使用12mg)可增强药效，但不良事件却随剂量的增加而增多。用药说明可在进食或不进食的情况下服用芮达。在不考虑用餐时间的情况下于受试者中进行了确立芮达安全性和疗效的临床试验。芮达必须在液体帮助下整片吞服。不应咀嚼、掰开或压碎片剂。该药包含在一个设计用于以可控的速度释放药物的非吸收性外壳内。片剂外壳以及不可溶解的核心成分均会从体内排出，患者如果偶尔观察到粪便中出现某些药片状物，不必担心。与利培酮联合使用还没有对芮达和利培酮联合使用进行研究。由于帕利哌酮为利培酮的主要活性代谢物，因此应考虑到，如果将利培酮与芮达同时使用，可能会出现帕利哌酮暴露量的累积。特殊人群剂量肾损害患者必须根据患者肾功能情况进行个体化的剂量调整。对于轻度肾损害的患者来说(肌酐清除率:50mL/min至<80mL/min)，推荐起始剂量是3mg，一日-次，随后可基于临床疗效和耐受情况增加至最大剂量6mg，一日一次。对于中重度肾损害患者而言(肌酐清除率:10mL/min至<50mL/min),推荐起始剂量为3mg隔日给药，进行临床评价后可增加至3mg每日一次。因为芮达尚未在肌酐清除率<10mL/min的患者中进行研究，因此不推荐此类患者使用芮达。肝损害患者轻中度肝损害患者(Child-Pugh分类为A和B)不推荐进行剂量调整(参见药代动力学])。未在严重肝损害患者中对本晶进行研究。老年人由于老年患者可能出现肾功能下降,有时可能需要根据其肾功能情况调整剂量。通常而言，肾功能正常的老年患者的推荐剂量与肾功能正常的成人相同。对于中重度肾损害患者而言(肌酐清除率:10mL/min至<50mL/min)，推荐起始剂量为3mg隔日给药，进行临床评价后可增加至3mg每日一次。因为芮达尚未在肌酐清除率<10mL/min的患者中进行研究，因此不推荐此类患者使用芮达。(参见上文的肾损害患者)。青少年和儿童芮达在年龄<12岁的精神分裂症患者中的安全性和有效性尚不明确(参见[儿童用药I)。.
【芮达注意事项】
老年痴呆相关精神障碍患者死亡率升高与安慰剂相比，使用非典型性抗精神病药物治疗的痴呆相关性精神病老年患者的死亡危险性会增高。芮达未批准用于治疗痴呆相关性精神病。脑血管不良反应，包括中风，痴呆相关性精神病老年患者在使用利培酮、阿立哌唑和奥氮平对老年痴呆受试者进行的安慰剂对照试验中，出现脑血管不良反应(脑血管意外和一过性缺血发作)的发生率高于接受安慰剂治疗的受试者，包括死亡。研究进行时，芮达还没有上市。芮达未批准用于治疗痴呆相关性精神病患者。恶性综合征已有报告指出，使用包括帕利哌酮在内的抗精神病药物的患者出现过具有死亡可能的综合征，即恶性综合征(NMS)。NMS的临床表现为高热、肌肉强直、意识状态改变以及自主神经紊乱(脉搏或血压不规律、心动过速、出汗和心律失常)。其他体征还可能包括血肌酸磷酸激酶水平升高、肌红蛋白尿(横纹肌溶解)和急性肾衰。出现该综合征患者的诊断评价较为复杂。诊断时重要的一点是鉴别那些临床表现同时涉及严重医学疾病(如肺炎、全身感染等)和未经过治疗或未充分治疗的锥体外系体征和症状(EPS)的病例。其他在鉴别诊断需要重点考虑的事项包括:中枢抗胆碱能毒性、中暑、药物热和主要的中枢神经系统组织病理学检查。NMS的处理应包括:(1)立即停止使用抗精神病药物和其他对目前治疗不重要的药物;(2)给予强化对症治疗和医学监测;(3)在特殊治疗能够实施的条件下，对任何合并的严重医学问题进行治疗。对于不复杂的NMS，目前还没有一致的特异性药理学治疗方案。如果患者显示在NMS康复后需要抗精神病药物治疗，可重新引入药物治疗，但需要密切监测，因为已经报告出现NMS复发情况。QT间期延长帕利哌酮会引起-定程度的校正QT(QTc)间期延长。帕利哌酮使用时应避免与其他已知会延长QTc的药物联合使用，包括1A类(如奎尼丁、普鲁卡因胺)或I类(如胺碘酮、索他洛尔)抗心律失常药抗精神病药物(如氯丙嗪、甲硫达嗪)、抗生素(如加替沙星、莫西沙星),或其他类型己知会延长QTc间期的药物。同时应避免在存在先天性QT间期延长综合征的患者中以及具有心律不齐病史的患者中使用帕利哌酮。特定环境可能会增加与延长QTc间期药物使用相关的扭转型室性心动过速和/或猝死的发生危险，包括:(1)心动过缓;(2)低血钾或低镁血症;(3)合并使用其他可延长QTc间期的药物;(4)存在先天性QT间期延长。在成年精神分裂症患者和分裂情感性障碍患者中进行的一项双盲、活性药物一对照物(单剂莫西沙星400mg)、多中心QT研究中就帕利哌酮对QT间期的作用进行了评价，另在三项于成年精神分裂症患者中进行的安慰剂和活性药物一对照物6周、固定剂量疗效试验中进行了研究。在QT研究(n=141)中，8mg剂量的速释口服帕利哌酮片(n=50)组，第8天用药后1.5小时，QTcLD与基线差值比安慰剂组高12.3msec(90％CI:89;15.6)。8mg速释帕利哌酮平均的稳态峰血浆浓度较使用推荐的芮达最大12mg剂量时观察到的暴露量高出两倍多(在进食标准早餐情况下给药时，Cuaxss分别是113ng/mL和45ng/mL)。在同一研究中,4mg剂量的速释口服帕利哌酮片(Cmx.ss=35ng/mL)组，第2天用药后1.5小时，QTcLD与基线差值比安慰剂组高6.8msec(90％CI:3.6;10.1)。研究中，任何时间没有任何受试者的改变超过60ms或QTcLD超过500ms。在三项固定剂量的疗效研究中，不同时间点的心电图(ECG)检查显示，只有一位芮达12mg治疗组的受试者在第6天的一个时间点出现了超过60ms的改变(增加了62ms)。在这三项研究中，任何时间均无接受芮达的受试者出现QTcLD超过500ms。迟发性运动障碍和锥体外系症状接受抗精神病药物治疗的患者可能会出现表现为潜在不可逆、不自主的运动障碍的综合征。虽然该综合征的发病率在老年人中最高，尤其是老年妇女，但仍无法具体预测哪些患者会发生该综合征。不同的抗精神病药物诱发迟发性运动障碍的可能是否有所不同仍不清楚。发生迟发性运动障碍的危险性以及出现不可逆反应的可能性显示会随着治疗时间以及所给予患者抗精神病药物累积剂量的增加而增高，但该综合征也可能在以较低剂量、相对较短的治疗期后出现，不过不常见。虽然停用抗精神病药物之后会部分或完全缓解该综合征，但对于确定的迟发性运动障碍还没有明确的治疗方法。抗精神病药物治疗本身会抑制(或部分抑制)该综合征的体征和症状，因此可能掩盖潜在的过程。症状抑制对该综合征的长期病程的影响还不清楚。基于_上述考虑，应以一种最可能将迟发性运动障碍发生率降至最低的方式处方使用芮达。长期抗精神病药物治疗通常适用于已知对抗精神病药物治疗有效的慢性患者。对于确实需要长期治疗的患者，应寻找能够产生满意临床反应的最小剂量和最短治疗时间。应定期重新评价是否需要继续治疗。如果接受芮达治疗的患者出现迟发性运动障碍的体征和症状，则应考虑停止使用药物。不过，某些患者虽然出现该综合征也可能仍需要继续接受芮达治疗。锥体外系症状和精神兴奋药同时接受精神兴奋药(如哌甲酯)和帕利哌酮治疗的患者应谨慎，因为在对其中--种或两种药物进行调整的过程中可能会出现锥体外系症状。应考虑逐步停用其中的一种或两种药物(参见[药物相互作用])。高血糖和糖尿病在使用所有非典型抗精神病药物治疗的患者中，已经报告某些特殊病例以及与酮症酸中毒或高渗性昏迷或死亡相关的病例中出现高血糖和糖尿病。多数情况下，这些病例见于上市后临床使用以及流行病学研究中，临床试验中较少见。高血糖、糖尿病和糖尿病恶化已在芮达治疗使用中有过报道。而且，根据糖尿病在精神分裂症患者中发生危险增加的可能性以及糖尿病在普通人群中发生率的增加来评价非典型抗精神病药物使用和血糖异常之间的关系比较复杂。基于这些因素，目前还未能全面地了解非典型抗精神病药物使用和高血糖相关性不良事件之间的关系。不过，流行病学研究提示，接受非典型抗精神病药物治疗的患者发生治疗期间高血糖相关性不良事件的危险性增高。由于这些研究进行时芮达还没有上市，因此还不清楚芮达是否与危险性增高相关。糖尿病确诊患者在开始非典型抗精神病药物治疗时应给予定期监测，防止血糖控制恶化。对于存在糖尿病危险因素的患者(如肥胖、糖尿病家族史),在开始非典型抗精神病药物治疗时应在治疗开始时检测空腹血糖，并在治疗期间定期检测。任何接受非典型抗精神病药物治疗的患者都应监测是否出现高血糖的症状，包括烦渴、多饮、多尿、多食和无力。对于在使用非典型抗精神病药物治疗期间出现高血糖症状的患者，应检测空腹血糖。某些情况下，停止使用非典型抗精神病药物会缓解高血糖，但是，某些患者停止使用可疑药物后可能仍然需要继续抗糖尿病治疗。高催乳素血症与其他多巴胺D2受体拮抗类药物类似，帕利哌酮会增高催乳素水平，而且增高会在长期给药过程中持续存在。帕利哌酮具有与利培酮(该药较其他抗精神病药物具有较高的催乳素增高作用)类似的催乳素增高作用。无论病因如何，高催乳素血症均可能抑制下丘脑GnRH，从而导致垂体促性腺激素分泌减少。因此可能通过减少女性和男性患者性腺类固醇生成进而抑制生殖功能。在接受可致催乳素增高类化合物治疗的患者中已经报告出现溢乳、闭经、男性乳腺发育和阳痿。与性腺发育不全相关的长期高催乳素血症可能导致女性和男性骨密度下降。组织培养试验显示，大约三分之--的人乳腺癌在体外具有催乳素依赖性，因此，在对先前检测到乳腺癌的患者开具该类药物的处方时，这是一个具有潜在意义的考虑因素。在小鼠和大鼠中进行的利培酮致癌性研究中，观察到脑下垂体、乳腺和胰岛细胞性肿瘤(乳腺癌、脑下垂体和胰腺腺瘤)的发生率增高。到目前为止进行的临床研究和流行病学研究均未显示长期使用该类药物与人类肿瘤发生之间具有关联，但数据仍非常有限，无法得出确定结论。胃肠梗阻的可能性因为芮达的片剂不会变形，在胃肠道中形状也不会发生明显变化，因此芮达通常不能用于先前存在严重胃肠道狭窄的患者(病理性或医源性，如食管动力障碍、小肠炎性疾病、粘连或运送时间缩短导致的“短肠”综合征、既往腹膜炎病史、囊性纤维化、慢性假性肠阻塞或Meckel憩室)。有罕见报道消化道狭窄患者服用不变形的缓释制剂出现梗阻症状。因为采用了缓释设计剂型，芮达只能用于能够吞咽整片药物的患者(参见[用法用量])。预期运送时间缩短，如腹泻时观察到的，会降低生物利用度，而运送时间延长，如胃肠道神经病变、糖尿病性胃轻瘫或其他原因时观察到的，预期会增高生物利用度。而当运送时间改变出现在上消化道时，更可能发生生物利用度改变。直立性低血压和晕厥在某些患者中，帕利哌酮会通过其a阻断作用诱导产生直立性低血压和晕厥。在对三项安慰剂对照、6周固定剂量试验结果汇总后发现，接受芮达(3mg,6mg,9mg,12mg)治疗的患者报告晕厥的发生率为0.8％(7/850)，相比之下，接受安慰剂的患者为0.3％(1/355)。在已知存在心血管疾病(如心力衰竭、心肌梗死或缺血病史、传导异常)或脑血管疾病以及易出现低血压(如脱水、低血容量和接受抗高血压药物治疗)的患者中慎用芮达。在易发低血压的患者中应考虑监测体位性生命体征。白细胞减少症、中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症白细胞减少症、中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症的事件在抗精神病药物中已经有了报道,包括芮达。粒细胞缺乏症的上市后报告十分罕见(<1/10,000)。.在治疗最初几个月需对有临床意义的白细胞降低或药物引起的白细胞减少症/中性粒细胞减少症病史的患者进行监测，如没有其他因素导致的情况下，出现有临床意义的白细胞下降的第一时间即应考虑停止使用芮达。对有临床意义的中性粒细胞减少症的患者应仔细监测发热或其他感染症状或体征，如果这些症状或体征发生应迅速进行治疗。有严重中性粒细胞减少症的患者(绝对白细胞计数<1x10/L)应停止服用芮达并继续监测白细胞计数直至恢复正常。静脉血栓栓塞抗精神病药物有过静脉血栓栓塞(VTE)的案例报告。由于应用抗精神病治疗药物治疗的患者经常存在获得性的VTE风险因素，所以在使用芮达治疗之前或期间应对所有VTE的可能危险因素进行确定并采取预防措施。可能的认知和运动功能障碍接受芮达治疗的受试者中报告出现了嗜睡和镇静反应(参见[不良反应])。包括芮达在内的抗精神病药物有可能影响患者判断、思考或运动技能。在进行一些需要心理状态改变的活动时，如操作危险的机器或骑电动车时，除非合理地确定帕利哌酮治疗不会产生不良影响，否则患者都应小心。惊厥发作在上市前临床试验中(三项安慰剂对照、6周固定剂量研究和一项于老年精神分裂症受试者中进行的研究)，接受芮达(3mg,6mg,9mg,12mg)治疗的受试者中0.22％的受试者出现惊厥发作，接受安慰剂治疗受试者的发生率为0.25％。与其他抗精神病药物类似，存在惊厥发作病史或其他可能降低惊厥发作阈值病症的患者中应小心使用芮达。在年龄为65岁或更老患者中，降低惊厥发作阈值的病症可能更为常见。吞咽困难食道运动功能障碍和误吸可能与抗精神病药物的使用有关。其中吸入性肺炎是晚期阿尔茨海默型痴呆患者发病和死亡的一个常见原因。存在发生吸入性肺炎危险的患者中应慎用芮达和其他抗精神病药物。自杀企图自杀的可能性在精神性疾病患者中本身既存在，在药物治疗期间，应对高危患者给予:密切监测。芮达处方用量应使用可达到良好的患者管理的最小片剂数量，减少药物过量发生危险。阴茎异常勃起具有a肾上腺受体阻断效应的药物据报道有可能诱发阴茎异常勃起。在芮达的上市后监测中报告了阴茎异常勃起(参见[不良反应])。血栓性血小板减少性紫癜(TTP)在使用帕利哌酮进行临床研究期间未观察到出现TTP病例。虽然已经报告与利培酮给药相关的TTP病例，但与利培酮治疗的关系仍不清楚。体温调节抗精神病药可破坏身体降低中心体温的能力。如果患者处于可能导致中心体温升高的情况下，如高强度锻炼、暴露于极度高热条件下、合并使用抗胆碱药或脱水时，建议在处方使用芮达时要适当注意。止吐作用在帕利哌酮临床前研究中观察到其具有止吐作用。这一作用如果在人体出现，应注意可能会掩盖-些药物过量，或例如肠阻塞、雷亥综合征、脑肿瘤的症状和体征。术中虹膜松弛综合征在白内障手术中发现某些药物的肾上腺能ala受体拮抗作用可引起术中虹膜松弛综合征,例如芮达。术中虹膜松弛综合征可能会增加术中和术后的眼部并发症。如正在或既往使用了具有肾上腺能ala受体拮抗作用的药物，应该在手术前告知眼外科医师。在白内障手术前停止a1阻断治疗的潜在利益尚未确定，必须权衡获益和停用抗精神病药物的风险。伴随疾病患者中的使用芮达在具有某些伴随疾病的患者中使用的临床经验仍很有限(参见[药理毒理I)。已经报告帕金森病或存在路易体痴呆患者对抗精神病药物的敏感性增高。敏感性增高的具体表现包括:意识模糊、迟钝、体位不稳伴随频繁跌倒、锥体外系症状，临床特征与恶性综合征一致。尚未在新近具有心肌梗死或不稳定型心脏病病史的患者中对芮达进行广泛程度的评价及使用。确诊存在该类疾病的患者被排除在上市前临床试验中。由于使用芮达具有发生直立性低血压的危险，因此在已知存在心血管疾病的患者中应小心使用(参见[注意事项])。实验室检查无推荐的特异性实验室检查。管制药品芮达不属于管制药品。药物滥用还没有在动物或人中对帕利哌酮的滥用可能进行系统的研究。也无法确切地预测一旦上市,中枢神经系统作用性药物被误用、转化和/或滥用的程度。因此，对于具有药物滥用病史的患者应认真评估，对于对芮达存在误用或滥用体征(如出现耐药性、剂量增高、觅药行为)的患者应给予密切观察。药物依赖还没有在动物或人中对帕利哌酮的耐受或物理依赖性的潜能进行系统的研究。肾损害患者必须根据患者肾功能情况进行个体化的剂量调整(参见[用法用量])。肝损害患者.轻中度肝损害患者无需进行剂量调整。未在严重肝损害患者中对芮达进行研究。请置于儿童不易拿到处。
【芮达禁忌】
已经在接受利培酮和帕利哌酮治疗的患者中观察到了超敏反应，包括速发过敏反应和血管性水肿。芮达(帕利哌酮)属于利培酮的代谢产物，因此禁用于已知对帕利哌酮、利培酮或芮达中的任何成分过敏的患者。
【芮达性状】
芮达为白色薄膜衣片(规格:3mg/片),或浅褐色薄膜衣片(规格:6mg/片),或粉红色薄膜衣片(规格:9mg/片)。
【芮达有效期】
24个月
【芮达批准文号】
3mg:国药准字HJ201605496mg:国药准字HJ201605509mg:国药准字HJ20160551
【芮达生产企业】
企业名称:JanssenCilagManufacturingLL.C.生产地址:StateRoad933Km0.1,MameyWard,Gurabo,00778,PuertoRico