宣易安(西格列汀二甲双胍缓释片(Ⅱ))

【宣易安适应症】
正在接受西格列汀和二甲双胍缓释片联合治疗的成人2型糖尿病患者。
使用限制
宣易安不适用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒。
尚未在有胰腺炎病史的患者中对西格列汀二甲双胍缓释片进行研究。尚不清除有胰腺炎病史的患者服用西格列汀二甲双胍缓释片是否会增加胰腺炎风险(见注意事项)。
【宣易安用法用量】
剂量推荐:
用宣易安进行降糖治疗时,应根据患者目前的治疗方案、治疗的有效程度、对药物的耐受程度给予个性化的剂量,但不能超过磷酸西格列汀100mg和二甲双胍2000mg的每日最大推荐剂量。初始联合治疗或联合治疗的维持应个体化,并由医护人员自行决定。
在目前未接受二甲双胍治疗的患者中,宣易安的建议每日总起始剂量为100mg西格列汀和1000mg盐酸二甲双胍缓释剂。采用该剂量二甲双胍血糖控制不足的患者可以逐渐增加剂量，以减少与二甲双胍相关的胃肠道副作用,直到最大每日推荐剂量。
。在已经接受二甲双胍治疗的患者中,宣易安的每日起始总剂量为100mg西格列汀和目前正在服用的二甲双胍的剂量。
。对于每日服用850mg或者1000mg二甲双胍速释制剂的患者，宣易安的推荐起始剂量为两片50mg西格列汀/1000mg盐酸二甲双胍缓释片，每日一次,两片同时服用。
。在西格列汀盐酸二甲双胍片和宣易安之间切换时,维持西格列汀和二甲双胍的每日总剂量相同。采用该剂量二甲双胍血糖控制不足的患者可以逐渐增加剂量,以减少与二甲双胍相关的胃肠道副作用,直到最大每日推荐剂量。
(宣易安规格为50mg西格列汀/1000mg盐酸二甲双胍缓释片,不适用于其他需要剂量调整的患
者)
宣易安应与食物一起服用，以减少由于二甲双胍引起的胃肠道副作用。宣易安应每日服用一次，最好随晚餐服用。宣易安需整片吞服。吞咽前,不得掰开、压碎或咀嚼片剂。有报道称在粪便中存在未完全溶解的西格列汀二甲双胍缓释片。尚未明确粪便中未完全溶解部分是否含有活性成分。若患者粪便中重复出现未完全溶解片剂,医护人员应当评估患者血糖控制是否充分。
服用两片西格列汀二甲双胍缓释片(如两片50mg西格列汀/500mg盐酸二甲双胍缓释片，或两片50mg西格列汀/1000mg盐酸二甲双胍缓释片)的患者应将这两种片剂一起服用，每日一次。未评估过先前服用其他口服降血糖药物转而服用宣易安的患者体内西格列汀二甲双胍缓释片的安全性、有效性。由于血糖控制可能会被改变,2型糖尿病治疗过程中的任何改变均应谨慎,并进行适当的监测。
肾功能不全患者
因宣易安含有二甲双胍,在开始宣易安治疗前应评估肾功能,并在开始治疗后定期进行评估。
对于预估肾小球滤过率(eGFR)<45mL/min/1.73m2的患者,禁用宣易安(见[禁忌]和[注意事
项])。建议根据患者eGFR水平调整二甲双胍剂量。对于eGFR≥60mL/min/1.73m2的患者，无需调整剂量;对于eGFR45-59mL/min/1.73m2的患者，建议根据患者情况酌情减量;对于eGFR<45mL/min/1.73m的患者禁用。
因碘化造影剂成像检查而停药
因宣易安含有二甲双胍,对于eGFR≥45至<60mL/min/1.73m2的患者,具有肝病、酒精中毒或心
衰病史的患者，或将接受动脉内碘化造影剂的患者，需要在接受碘化造影剂成像检查时或之前停用宣易安。在成像检查后48小时重新评估eGFR。如肾功能适当,可重新开始宣易安治疗(见注意事项)。
【宣易安注意事项】
乳酸性酸中毒
与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的上市后病例，包括致死病例。这些病例发作时不易察觉,伴有非特异性症状,如不适、肌痛、腹痛、呼吸窘迫或嗜睡增加。然而,严重酸中毒时会发生体温过低、低血压和耐药性缓慢性心律失常。二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的特征是血乳酸浓度升高(>5mmol/L)、阴离子酸中毒(没有酮尿症或酮血症迹象)、乳酸/丙酮酸比值升高,且二甲双胍血浆水平通常>5μg/mL,二甲双胍降低肝脏对乳酸的吸收,增加乳酸血水平,这可能增加乳酸性酸中毒的风险,特别是在有风险的患者中。
如果疑似出现与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒,应立即去医院采取常规治疗措施,并立即停用
宣易安。在诊断患有或怀疑出现乳酸性酸中毒的使用宣易安患者中,建议立即进行血液透析以纠正酸中毒症状并去除累积的二甲双胍(盐酸二甲双胍是可透析的,在良好的血液动力学条件下清除率高达170mL/min)。血液透析通常可以逆转症状,使患者恢复。
告知患者及其家人乳酸性酸中毒的症状,如果出现这些症状,请指导他们停止使用宣易安并将症
状报告给医务人员。
对于二甲双胍相关乳酸性酸中毒的已知和可能的每个风险因素,提供降低二甲双胍相关乳酸性酸中毒风险的建议如下:
肾功能损害:上市后二甲双胍相关的乳酸性酸中毒病例主要发生在肾功能严重受损的患者中。
因为二甲双胍主要经由肾脏排泄，二甲双胍累积和二甲双胍相关乳酸性酸中毒的风险随着肾损伤的严重程度而增加。临床建议基于患者肾功能:
·在开始服用宣易安之前,应获得肾小球滤过率估计值(eGFR)。
·对于eGFR低于45ml/min/1.73m2的患者禁用宣易安,eGFR45-59ml/min/1.73m减量。
·所有服用宣易安的患者应至少每年检测eGFR,可能有肾功能损伤风险的患者(如老年人)，应当
更频繁的评估肾功能。
药物相互作用
同时使用宣易安与特定药物可能会增加二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的风险,包括:损害肾功能、
导致血液动力学明显改变、干扰酸碱平衡或增加二甲双胍累积的风险(见[药物相互作用])。因此,请考虑增加对患者监测的频率。
65岁或以上
二甲双胍相关乳酸性酸中毒的风险随着患者年龄的增长而增加,因为老年患者患有肝、肾或心脏疾病的可能性大于年轻患者。老年患者应增加评估肾功能的频率(见[特殊人群])。
使用造影剂进行放射学研究
在使用二甲双胍治疗的患者中使用血管内碘化造影剂会导致肾功能急剧下降和乳酸性酸中毒的发生。对于eGFR介于45~60mL/min/1.73m的患者,患有肝病、酗酒、有心力衰竭病史或者将给予动脉内碘化造影剂的患者,在进行碘化造影成像时或在此之前应停用宣易安。在成像后48小时重新评估eGFR,如果肾功能稳定,可重新开始服用宣易安。
手术和其他治疗
在手术或其他治疗过程中禁止食物和液体的摄入可能会增加血容量不足、低血压和肾功能不全的风险。当患者限制食物和液体摄入时,应暂时停用宣易安。
缺氧状态
与二甲双胍相关的乳酸中毒的上市后案例中,有数例发生在急性充血性心力衰竭的情况(尤其是伴低灌注和低氧血症的情况下)。乳酸中毒与心血管衰竭(休克)、急性心肌梗塞、败血症和其他与低氧血症相关的疾病有关，也可能引起肾前性氮质血症。如果出现这些症状，请停止服用宣易安。
过量饮酒
酒精可以增强二甲双胍对乳酸代谢的影响,这可能会增加二甲双胍相关乳酸酸中毒的风险。警告患者在服用宣易安时,请勿过量饮酒。
肝功能损害
肝功能损害患者可能发生二甲双胍相关的乳酸酸中毒。这可能是由于乳酸清除率降低导致乳酸血液水平升高。因此，避免在患有肝病临床或实验室证据的患者中使用宣易安。
胰腺炎
在联合或不联合二甲双胍并接受西格列汀治疗的患者中,已经有上市后报告的急性胰腺炎病
例,包括致死性和非致死性出血性或坏死性胰腺炎。在开始使用宣易安治疗后,应仔细观察是否出现胰腺炎的症状和体征。若怀疑发生胰腺炎，应立即停止服用宣易安,并采取适当处理措施。有胰腺炎病史的患者接受宣易安治疗时,是否会增加胰腺炎发生的风险尚未知。
心力衰竭
在其他两种DPP-4抑制剂的心血管临床试验结果中，已经观察到二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂
治疗与心力衰竭之间的关系。这些试验对同时患有2型糖尿病和动脉粥样硬化心血管疾病的患者进行了评估。
在有心力衰竭风险的患者(例如有心力衰竭史和肾功能损害史)开始治疗之前,应考虑宣易安的风险和受益,并在治疗期间观察患者心力衰竭的迹象和症状。告知患者心力衰竭的典型症状,并立即报告此类症状。如果发生心力衰竭,请根据当前的护理标准评估管理,并考虑停用宣易安。
肾功能评估
二甲双胍和西格列汀基本上通过肾脏排泄。
盐酸二甲双胍
宣易安禁用于严重肾功能不全的患者(见[禁忌]和[注意事项])。
西格列汀
已有上市后报告在联合或不联合二甲双胍并接受西格列汀治疗的患者中出现肾功能恶化,包括急性肾衰竭,有时需要透析治疗。在开始使用宣易安治疗前,及接受治疗后每年至少一次,评估并检查肾功能是否正常。在预期可能具有肾功能障碍的患者中,特别是在老年患者中,应当增加肾功能评估的频率，如果存在肾功能不全的证据，应停用宣易安。
维生素B12缺乏
在为期29周的二甲双胍的对照临床试验中,在约7％的患者中观察到先前正常血清维生素B12水平降低并低于正常水平,而没有临床表现。这种减少,可能是由于B12内在因子复合物干扰对Bu吸收引起,可能与贫血有关，并且在中止使用二甲双胍或补充维生素B:时是快速恢复的。某些患者(维生素Bu或钙摄入或吸收不足)似乎易于引起维生素B:水平低于正常水平的情况。对这些服用宣易安的患者应每年检测血液学参数,并每隔两到三年进行血清维生素B:2常规检查,对于任何异常都需要进行处置(见[不良反应])。
既往得到控制的2型糖尿病患者的临床状态发生变化
得到控制的2型糖尿病患者的临床状态发生变新如果出现实验室异常或临床疾病(尤其是模糊和定义不明确的疾病),应立即进行评估,以判定是否存在酮酸中毒或乳酸中毒。评估项应包括血清电解质和酮，血糖以及血液PH、乳酸、丙酮酸和二甲双胍水平（如果指示）。如果发要任何一种酸中毒,必须立即停用宣易安,并采取其他适当的纠正措施。
使用其他药物引起的低血糖
西格列汀
当西格列汀与已知会引起低血糖的药物,如顽酰脉或胰岛素联合使用时,与磺酰脲或胰岛素联
合使用的安慰剂相比，低血糖的发生率增加(不良反应)。因此，接受胰岛素促分泌剂(例如磺酰脲)或胰岛素的患者可能需要较低剂量的胰岛素促分泌剂或胰岛素以降低发生低血糖的风险(见[用法用量])。
盐酸二甲双胍
通常情况下,仅接受二甲双胍的患者并不会发生低血糖症,但是当热量摄取不足，或当剧烈运动不能通过热量补充,或与其他降血糖药(例如磺酰脲类和胰岛素)联合使用或饮酒时，可能会发生低血糖症。老年人,虚弱或营养不良的患者,以及具有肾上腺或垂体功能不全或酒精中毒的患者特别容易发生低血糖。难以判断老年患者和正在服用B-肾上腺素阻断药物的患者是否出现低血糖。
血糖控制不佳
当对任何糖尿病治疗方案稳定的患者出现诸如发烧、创伤、感染或手术等情况时,可能会出现血糖水平的暂时失控。此时，有必要停止服用宣易安并暂时给予胰岛素。在急性发作解决后可以重新恢复使用宣易安。
超敏反应
已有上市后报告显示,在使用西格列汀(宣易安的成分之一)治疗的患者出现了严重的超敏反应案例。这些反应包括过敏反应、血管性水肿和剥脱性皮肤病(包括StevensJohnson综合征)。在开始使用西格列汀进行治疗后的前3个月内出现这些反应,有些报道发生在首次给药后。如果怀疑出现超敏反应，请停用宣易安，评估引起该事件的其他潜在原因,并制定糖尿病的替代治疗方法(见[不良反应])。
对其他二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂有血管性水肿病史的患者,应慎用,因为尚不清楚此类患者
是否易于发生与宣易安相关的血管性水肿。
严重和致残性关节痛
在服用DPP-4抑制剂的患者中,已有严重和致残性关节痛的上市后病例报告。症状出现往往在药物治疗开始后的一天到几年不等。患者在停止服药后症状缓解。当重新服用相同的药物或不同的DPP-4抑制剂时，部分患者会复发。鉴于DPP-4抑制剂是引起严重关节疼痛可能原因,若出现关节痛，立即停用药物。
大疱性类天疱疮
已报告使用DPP-4抑制剂后需要住院治疗的大疱性类天疱疮上市后病例。在报道的病例中，患者通过使用局部或系统免疫抑制剂,并停止使用DPP-4抑制剂可以恢复。告知患者在服用宣易安时报告水泡和溃烂发生的情况。如果怀疑出现大疱性类天疱疮,应停用宣易安并应考虑转诊给皮肤科医生进行诊断和适当的治疗。
大血管事件
尚无临床研究证实西格列汀二甲双胍缓释片会降低大血管风险。
【宣易安禁忌】
宣易安在下列患者中禁忌使用:
·急性或慢性代谢性酸中毒,包括糖尿病酮症酸中毒。糖尿病酮症酸中毒应用胰岛素治疗。
·对宣易安、西格列汀或二甲双胍有严重过敏史的患者,如过敏反应或血管性水肿(见[注意事项]
·严重肾功能损害(eGFR低于45ml/min/1.73m2)(见[注意事项])。
和[不良反应])。
【宣易安性状】
浅绿色双凸椭圆形包衣片，除去包衣(浅绿色层和淡黄色西格列汀层)后显白色或类白色。
【宣易安有效期】
24个月
【宣易安批准文号】
国药准字H20233644
【宣易安生产企业】
企业名称:江苏宜泰药业有限公司
生产地址:南通市海门区滨江街道珠海路163号
邮政编码:226100
电话号码:0513-81221988
传真号码:0513-82213870
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