美泰彤(甲氨蝶呤注射液)

【美泰彤适应症】
用于治疗对其他治疗方法(光疗法、PUVA和维A酸)无充分治疗反应的成人严重、顽固、致残性银屑病。
【美泰彤用法用量】
美泰彤只能由在甲氨蝶呤使用方面具有专业知识并充分了解甲氨蝶呤治疗风险的医生开具处方。给药应由医疗专业人士进行。如果临床情况允许，在选定病例中，医生可允许患者通过皮下注射自行给药。甲氨蝶呤自我给药时，必须对患者进行正确注射技术的指导和培训。第一次注射美泰彤时应在医生监督下进行。在这些情况下，医生必须对患者详细说明给药方法。
美泰彤每周注射1次。
应明确告知患者每周注射1次。建议选择一个固定、合适的工作日作为注射日。
银屑病患者的剂量
建议在治疗前1周胃肠外给予5-10mg的试验剂量，以检测特异质不良反应。推荐的起始剂量为7.5mg甲氨蝶呤，每周1次，皮下注射。剂量应逐渐增加，但周剂量一般不应超过25mg。超过20mg/周的剂量可导致毒性显著增加，尤其是骨髓抑制。通常可在治疗后约2-6周出现治疗反应。达到治疗预期后，应逐渐降低剂量至最低有效维持剂量。
每周最大剂量
必要时应增加剂量，但每周最大推荐剂量一般不应超过25mg。在少数例外情况下，更高的剂量在临床上是合理的，但每周最大剂量不应超过30mg，因为毒性将显著增加。
肾功能损害患者
美泰彤应慎用于肾功能损害患者。剂量调整如下：
肝功能损害患者
对于当前或既往患有显著肝病的患者，尤其是因饮酒致病的患者，甲氨蝶呤给药时应格外谨慎。如果胆红素＞5mg/dl(85.5μmol/)，则禁用甲氨蝶呤。
老年患者用药
因为肝肾功能下降以及叶酸储备随年龄增加而降低，老年患者应考虑减少剂量。
用于具有第三间隙的患者(胸腔积液、腹水)
在具有第三间隙(腹水、胸腔积液)的患者中，甲氨蝶呤消除减少。此类患者需要特别仔细地监测毒性，并需要减少剂量或在某些情况下停止甲氨蝶呤用药。
给药方法
美泰彤仅供一次性使用，通过皮下途径给药，医生决定治疗体持续时间。
注：
(1)如果将口服给药改为胃肠外给药，则可能需要减少剂量，因为口服给药后甲氨蝶呤的生物利用度不同。
(2)根据现行治疗指南，可考虑补充叶酸。
(3)皮下使用的说明如下：
注射的最佳部位为：大腿上部或腹部(避开肚脐周围)。
使用步骤：
?用肥皂、水或消毒剂清洁注射部位周围皮肤。
?将保护性塑料盖直接拔下。
?轻轻挤压注射部位的皮肤，形成皮肤皱褶。
?必须捏住皱褶，直至注射后注射器从皮肤中取出。
?以90度的角度将针头完全扎入皮肤。
?缓慢向下推柱塞，并将液体注入皮肤下方。以相同的90度角从皮肤上拔出注射器。
【美泰彤注意事项】
必须明确告知患者，治疗必须每周给予1次，而不是每天1次。应对接受治疗的患者进行适当的监测，以便在最短时间内检测和评估可能的毒副作用或不良反应。因此，甲氨蝶呤只能在具有抗代谢药物治疗知识和经验的医生的监督下给药。由于可能发生重度甚至致死性毒性反应，医生应充分告知患者可能的风险和推荐的安全性措施。
建议的检查和安全措施
在开始甲氨蝶呤治疗或休息期后重新开始甲氨蝶呤治疗前：
全血细胞计数及血小板分类计数、肝酶、胆红素、血清白蛋白、胸部X线和肾功能检查。如果有临床指征，需要排除肺结核和肝炎。
治疗期间(前6个月内每月至少1次，此后每3个月1次，当剂量增加时，也应考虑增加监测频率)：
?检查口腔和咽喉粘膜变化。
?全血细胞计数及分类血细胞计数和血小板计数。甲氨蝶呤引起的骨髓抑制可能突然发生，且由似乎安全的剂量引起。白细胞或血小板计数的任何大幅下降均提示应立即停药并采取适当的支持性治疗。应建议患者报告提示感染的所有体征和症状。同时服用血液毒性药品(如来氟米特)的患者应密切监测血细胞计数和血小板。
?肝功能检查：应特别注意肝毒性的表现。如果在治疗过程中出现任何肝功能检查或肝活检异常，则应停止治疗。此类异常应在两周内恢复正常，之后可根据医生的判断重新开始治疗。没有证据支持使用肝活检来监测风湿病适应症的肝毒性。
对于银屑病患者，在治疗前和治疗期间是否需要进行肝活检存在争议。需要进一步的研究来确定连续肝化学检查或Ⅱ型前胶原肽是否能够充分检测肝毒性。应逐例进行评估，并区分无风险因素的患者和有风险因素的患者，如既往饮酒过量、肝酶持续升高、肝病病史、遗传性肝病家族史、糖尿病、肥胖、显著暴露于肝毒性药物或化学物质和长期甲氨蝶呤治疗或累积剂量≥1.5g。
检查血清中的肝脏相关酶：患者报告转氨酶暂时升高至正常上限的两倍或三倍的发生率为13-20％。在肝脏相关酶持续升高的情况下，应考虑减少剂量或停止治疗。
由于其对肝脏的潜在毒性作用，甲氨蝶呤治疗期间不应服用其他肝毒性药品，除非有明确必要，应避免或大幅减少饮酒。对于同时服用其他肝毒性药物(如来氟米特)的患者，应密切监测肝酶。同时给予血液毒性药品(如来氟米特)时也应考虑到这一点。
?应通过肾功能检查和尿液分析监测肾功能。由于甲氨蝶呤主要通过肾脏途径消除，因此预计在肾功能损害病例中血清浓度会升高，这可能导致严重不良反应。如果肾功能受损(如老年人)，应更频繁地进行监测。这尤其适用于同时使用影响甲氨蝶呤消除、导致肾损伤(例如非甾体抗炎药)或可能导致血液生成受损的药品时。脱水也可能增强甲氨蝶呤的毒性。
?呼吸系统评估：警惕肺功能损害症状，必要时进行肺功能检查。肺部感染需要快速诊断并停用甲氨蝶呤。在甲氨蝶呤治疗期间发生的肺部症状(尤其是干咳、无痰性咳嗽)或非特异性肺炎可能提示潜在危险病变，需要中断治疗和仔细调查。可能发生急性或慢性间质性肺炎，通常与血嗜酸性粒细胞增多症相关，已有死亡病例报告。虽然临床表现多变，但典型的甲氨蝶呤诱导的肺部疾病患者表现为发热、咳嗽、呼吸困难、低氧血症和胸部X线浸润，需要排除感染。肺部感染需要快速诊断并停用甲氨蝶呤。该病变可在所有剂量下发生。
此外，在风湿病和相关适应症中使用甲氨蝶呤时报告了肺泡出血。该事件也可能与血管炎和其他合并症相关。当怀疑肺泡出血时，应考虑及时检查以明确诊断。
?由于甲氨蝶呤对免疫系统的影响，可能会损害对疫苗接种结果的反应，并影响免疫学检测结果。在存在非活动性慢性感染(如带状疱疹、肺结核、乙型肝炎或丙型肝炎)的情况下，出于有可能会激活的原因，也需要特别谨慎。不得在甲氨蝶呤治疗时接种活疫苗。
接受低剂量甲氨蝶呤治疗的患者可能会发生恶性淋巴瘤，这种情况下必须停止治疗。如果淋巴瘤未能显示自发消退的体征，则需要启动细胞毒治疗。
在罕见情况下，已报告叶酸拮抗剂(如甲氧苄啶/磺胺甲恶唑)伴随给药会引起急性巨幼细胞性全血细胞减少症。
甲氨蝶呤治疗后可再次出现辐射性皮炎和晒伤(回顾-反应。在紫外线照射和甲氨蝶呤同时给药期间，银屑病皮损可能加重。
在具有第三间隙(腹水、胸腔积液)的患者中，甲氨蝶呤除减少。此类患者需要特别仔细地监测毒性，并需要减少剂量或在某些情况下停止甲氨蝶呤给药。开始甲氨蝶呤治疗前，应引流胸腔积液和腹水。
腹泻和溃疡性口腔黏膜炎可能是中毒表现，需要中断治疗，否则可能发生出血性肠炎和肠穿孔导致的死亡。
维生素制剂或其他含有叶酸、亚叶酸或其衍生物的产品可能会降低甲氨蝶呤的有效性。
对于银屑病的治疗，甲氨蝶呤应仅限于对常规疗法不敏感的严重、顽固、致残性银屑病，应在通过活检和/或皮肤科会明确诊断后使用。
在接受甲氨蝶呤治疗的肿瘤患者中报告了脑病/白质脑病，但在非肿瘤适应症中使用甲氨蝶呤治疗时也不排除这种可能。
钠
美泰彤每剂含钠量低于1mmol(23mg),即基本上为“无钠”。
驾驶和机械操作能力的影响
甲氨蝶呤治疗期间可能出现中枢神经系统症状(如疲倦和头晕)，这对驾驶或操作机械的能力有轻至中度的影响。
处理说明
美泰彤处理和处置方式与其他细胞毒制剂一致。妊娠医护人员不应处理和/或注射甲氨蝶呤。
甲氨蝶呤不应与皮肤或黏膜接触。如果发生污染，必须立即用足量的水冲洗污染区域。仅供一次性使用。应根据当地要求处置任何未使用的药品或废弃物。
【美泰彤禁忌】
有以下情况时禁用甲氨蝶呤：
?对甲氨蝶呤或美泰彤中任一成份有已知过敏症的患者；
?妊娠期妇女(参见[孕妇及哺乳期妇女用药])；
?哺乳期妇女(参见[孕妇及哺乳期妇女用药])；
?有严重肝功能损害的患者；
?有严重肾功能损害的患者；
?有酒精中毒或酒精性肝病的患者；
?有明显的或实验室检查证实的免疫缺陷综合征患者；
?已存在血液系统损伤的患者，如骨髓发育不全、白细胞减少、血小板减少或贫血；
?有严重急性或慢性感染的患者；
?有消化性溃疡病或溃疡性结肠炎的银屑病患者；
?甲氨蝶呤治疗过程中不可接种活疫苗；
?已有甲氨蝶呤和依曲替酯联合用药增加肝炎风险的报道。因此，同样禁止甲氨蝶呤和维甲酸(如：阿维A酸)联合使用。
【美泰彤性状】
美泰彤为黄棕色的澄明液体。
【美泰彤有效期】
24个月。
【美泰彤批准文号】
(1)0.15ml:7.5mg：国药准字HJ20233139
(2)0.20ml:10mg：国药准字HJ20233140
(3)0.25ml:12.5mg：国药准字HJ20233141
(4)0.30ml:15mg：国药准字HJ20233142
(5)0.35ml:17.5mg：国药准字HJ20233143
(6)0.40ml:20mg：国药准字HJ20233144
(7)0.45ml:22.5mg：国药准字HJ20233145
(8)0.50ml:25mg：国药准字HJ20233146
【美泰彤生产企业】
企业名称：OncotecPharmaProduktionGmbH
生产地址：AmPharmapark,06861Dessau-Ro?lau,Germany邮政编码：06861电话号码：XxX49349018857000传真号码：XxX4934901885-7871网址：https://www.oncotecpharma.de