百济新特药房提供氯沙坦钾片(科素亚)说明书，让您了解氯沙坦钾片(科素亚)副作用、氯沙坦钾片(科素亚)效果、不良反应等信息。百济新特药房—全国连锁专科药房,医保定点药房,消费者信得过商店,专家指导用药，氯沙坦钾片(科素亚)说明书如下:

【科素亚药品名称】
通用名称:氯沙坦钾片
英文名称:LosartanPotassiumTablets
汉语拼音:LüshatanjiaPian
【科素亚成份】
科素亚主要成份为氯沙坦钾，其化学名称为2-丁基-4-氯-1-[[2‘-(1H-四唑-5-基)[1,1‘-
联苯1-4-基]甲基1-1H-咪唑-5-甲醇单钾盐。
分子式:C22H22CIKN6O
分子量:461.01
【科素亚性状】
科素亚为白色的泪珠状薄膜衣片，片的一面刻有960，另一面没有印字，除去包衣后显
白色。
【科素亚适应症】
1、用于治疗原发性高血压。
2、用于对血管紧张素转换简(ACE)抑制剂治疗不适用(尤其是有咳嗽或有禁忌症
时)的成人慢性心力衰竭。适用患者的左心室射血分数应≤40％，处于临床稳定状态，并且
已接受了慢性心力衰竭的既定治疗方案。对于ACE抑制剂疗效稳定的心力衰竭患者，不建
议换用氯沙坦。支持科素亚有效性的HEAAL研究主要包括NYHA心功能分级II级(69-70％)-
II级(30％)的慢性心力衰竭患者。
【科素亚规格】
100mg
【科素亚用法用量】
科素亚可与或不与食物同时服用。
高血压
对大多数病人，通常起始和维持剂量为每天一次50mg。治疗3至6周可达到最大降压
效果。在部分病人中，剂量增加到每天一次100mg(早晨服用)可产生进一步的降压作用。
氯沙坦可以与其他抗高血压药合用，尤其是利尿剂(如氢氯噻嗪)(见[禁忌]、[注意事项]和[药物相互作用])。
对血管容量不足的病人(例如应用大剂量利尿剂治疗的病人)，可考虑采用每天一次
25mg的起始剂量(见[注意事项])。
对老年病人或肾损害病人包括透析的病人，不必调整起始剂量。对有肝功能损害病
史的病人应考虑使用较低剂量(见[注意事项])。
心力衰竭
科素亚用于心力衰竭患者的起始剂量为每天一次12.5mg。通常根据每个病人的耐受情
况以周为间隔逐渐递增剂量，直至达到该病人可以耐受的最大剂量(12.5mg/天，25mg/
天，50mg/天，100mg/天，或150mg/天)。最大目标剂量为150mg/天。
【科素亚不良反应】
临床试验发现科素亚耐受性良好;不良反应轻微且短暂，一般不需终止治疗。应用本
品总的不良反应发生率与安慰剂类似。
在对原发性高血压的临床对照研究中，发生率≥1％、与药物有关、发生率比安慰剂
高的唯一不良反应是头晕。另外，不足1％的病人发生与剂量有关的体位性低血压。尽管
皮疹在对照临床试验中的发生率较安慰剂低，但也有个别报导。
在这些原发性高血压的临床双盲对照研究中，应用科素亚后，不论是否与药物有关。
发生率在1％及以上的不良反应有:
除上述不良事件外，临床研究中至少两个病人受试者使用氯沙坦后发生潜在的严重不
良事件或发生率<1％的其他不良事件如下，不能确定这些事件是否与氯沙坦有因果关系:
全身:面部浮肿，发热，体位性低血压,昏厥:
心血管系统:心绞痛，二度房室传导阻滞，心血管意外，低血压，心肌梗塞，心律不齐包括心房颤动，心悸，窦性心动过缓，心动过速，室性心动过速，心室颤动;
消化系统:食欲减退，便秘，牙痛，口干，胃肠胀气，胃炎，呕吐;
血液系统:贫血;
代谢:痛风:
骨骼肌肉系统:臂痛，髋部疼痛，关节肿胀，腺痛，骨骼肌肉痛，肩痛，僵硬，关
节痛，关节炎，纤维肌痛，肌无力;
神经/精神系统:焦虑，焦虑症，共济失调，意识模物，抑郁，梦异常，感觉迟钝，性
欲降低，记忆力减退，偏头痛，神经过敏，感觉异常，外周神经病，恐惧症，睡眠异常。
嗜睡，震颤，眩晕;
呼吸系统:呼吸困难，支气管炎，咽部不适，鼻出血，鼻炎，呼吸系统充血:
皮肤:脱发，皮炎，皮肤干燥，瘀寮，红癍，潮红，光敏感。搔痒，皮疹，出汗，荨麻疹;
特殊感觉:视力模糊，眼睛烧灼感和刺痛感，结膜炎，味觉倒错。耳鸣，视敏度下降:
泌尿生殖系统:阳萎，夜尿症，尿频，尿路感染。
在高血压伴左心室肥厚患者中进行的一项对照临床试验中，科素亚通常可很好耐受。最
常见与药物有关的不良反应是头晕、乏力/疲乏和眩晕。
在2型糖尿病伴蛋白尿病人中进行的一项对照临床试验中，科素亚通常可很好耐受。最
常见的与药物有关的不良反应是乏力/疲劳，头晕，低血压和高钾血症(见[注意事项]。
低血压和电解质/体液平街失调)。
在心力衰竭的对照临床试验中，科素亚通常可很好耐受。观察到的不良事件是该人群中
预期会发生的典型不良事件。最常见的药物相关不良反应是头晕和低血压。
在HEAAL(血管紧张素II拮抗剂氯沙坦心力衰竭终点评估)试验(见[临床试验]。
HEAAL研究)中接受科素亚150mg的患者中，较接受科素亚50mg的患者，发生率较高、具有临
床重要意义的药物相关不良反应有高钾血症、肾功能损害、肾功能衰竭、低血压和血肌酐
升高、血钾升高和血尿素升高。这些不良反应未显著影响氯沙坦150mg组患者的停药率。
科素亚上市后已报告的其它不良反应包括:
过敏反应:血管性水肿(包括导致气道阻塞的喉及声门肿胀，及/或面、唇、咽和/或舌
肿胀)在极少数服用氯沙坦治疗的病人中有报道。其中部分病人以前曾因服用包括ACE抑
制剂在内的其他药物而发生过血管性水肿。脉管炎，包括亨诺克-金恩菜因(亨-舍二氏)
紫癜已有极少报道。
胃肠道反应:肝炎(少有报道)，肝功能异常，呕吐。
一般失调和给药部位状况:不适。
血液系统:贫血，血小板减少(少有报道)。
肌肉骨骼系统:肌痛，关节痛。
神经/精神系统:偏头痛，癫痫大发作，味觉障碍。
生殖系统失调:勃起功能障/阳姿。
呼吸系统:咳嗽。
皮肤:荨麻疹，瘙痒，红皮病，光敏感性。
高钾血症和低钠血症已有报道。
国内有一例与药物有关的不明原因死亡的自发报告
实验室检查结果
在原发性高血压临床对照试验中，很少有应用科素亚的病人在实验室参数方面出现临
床上有重要意义的变化。1.5％的病人出现高钾血症(血清钾>5.5mEgL)。在2型糖尿病
伴蛋白尿的病人中进行的一项临床研究中，氯沙坦组和安慰剂组分别有9.9％和3.4％的病
人出现高钾血症(见[注意事项)，低血压及电解质/体液平衡失调)。ALT的升高较罕见。
并在停药后恢复正常。
肌酐，血尿素氮:在原发性高血压病人中，单独使用科素亚有不到0.1％的病人观察到
血尿素氙或血清肌酐轻微升高。
血红蛋白和红细胞压积:在单独用科素亚治疗的病人中经常出现血红蛋白和红细胞压
积的轻度下降(分别平均下降约0.11％g和0.09％体积)，但很少有临床重要性，没有病人
因为贫血而中止服药。
肝功能检查:偶尔有肝脏菌和/或血清胆红素升高。在单独用科素亚治疗的原发性高血压病人中，一个病人(<0.1％)由于这些实验室不良反应而停止服药。
【科素亚禁忌】
对科素亚任何成份过敏者禁用。
在糖尿病或肾功能损害(GFR<60mL/min/1.73m2)患者中禁止将科素亚与含阿利吉仑的
药物联合使用(见[药物相互作用])。
【科素亚注意事项】
在怀孕中晚期，使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低胎儿的肾功能并增加
胎儿和新生儿的患病率和死亡。导致的羊水过少可能和胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。
潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全、无尿、低血压、肾衰竭和死亡。发现怀孕时，
胚胎毒性
应尽早停用科素亚。见[孕妇及哺乳期妇女用药]。
过敏反应:血管性水肿。见[不良反应]
低血压及电解质/体液平衡失调
血管容量不足的病人(例如应用大剂量利尿药治疗的病人)，可发生症状性低血压。
在使用科素亚治疗前应该纠正这些情况，或使用较低的起始剂量。(见[用法用量))。
应当注意，在肾功能不全，伴或不伴有糖尿病的患者中常见电解质平衡失衡。在2型
高:然而，几乎没有患者因高钾血症中断治疗(见[不良反应]和实验室检查结果)。
糖尿病伴蛋白尿的患者中进行临床研究，氯沙坦钾治疗组高钾血症的发生率较安慰剂组
与其他可能增加血钾的药物合用时，可能导致高钾血症(见(药物相互作用))。
肝功能损害
药代动力学资料表明，肝硬化病人氯沙坦的血浆浓度明显增加，故对有肝功能损害
病史的病人应该考虑使用较低剂量(见[用法用量])。在重度肝功能损害患者中，没有
使用氯沙坦的治疗经验。因此，重度肝功能损害患者禁忌接受氯沙坦治疗。
肾功能损害
由于抑制了肾素-血管紧张素系统，已有关于敏感个体出现包括肾衰在内的肾功能的
变化的报导;停止治疗后，有些患者肾功能的变化可以恢复。
对于肾功能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的病人(如严重的充血性心力衰
竭病人)，应用血管紧张素转换酶抑制剂治疗可引起少尿和/或进行性氮质血症以及(罕有)
对于双侧肾动脉狭窄或只有单侧肾脏而肾动脉狭窄的病人，影响肾素-血管紧张素系统
的其他药物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用科素亚也有类似的报导。停止治疗后，有些
患者肾功能的变化可以恢复。在双侧肾动脉狭窄或孤肾动脉狭窄的患者中使用氯沙坦应谨慎。
急性肾功能衰竭和/或死亡。使用氯沙坦治疗也有类似报道。
肾移植
没有在新近移植了肾脏的患者中使用氯沙坦的经验。
原发性醛固酮增多症
在原发性醛固酮增多症患者中，通过抑制肾素-血管紧张素系统而起作用的抗高血压
药通常无效。因此，不建议这些患者使用氯沙坦。
冠心病和脑血管病
如同所有其它抗高血压药，在缺血性心脏病和脑血管疾病患者中，血压过度下降可
能会导致心肌梗死或卒中。
心力衰竭
在伴或不伴肾功能损害的心力衰竭患者中，与其它作用于肾素-血管紧张素系统的药
物相同，存在严重低血压风险，并有肾功能损害(常为急性)风险。
在心力衰竭合并重度肾功能损害的患者、重度心力衰竭患者(NYHAIV级)以及心力
液竭伴随有症状的威胁生命的心律失常患者中，没有使用氯沙坦治疗的充分经验。因此，
在这些患者人群中使用氯沙坦应谨慎。氯沙坦与β阻滞剂合用时应谨慎。
如同其它血管扩张剂，在患有主动脉狭窄或二尖瓣狭窄，或梗阻性肥厚性心肌病患
者中，应特别注意。
赋形剂
主动脉和二尖瓣狭窄、梗阻性肥厚性心肌病
该药中含有乳糖。罕见的遗传性半乳糖不耐受患者、Lapp乳糖酯缺乏或葡萄糖-半乳
糖吸收不良患者不应服用该药。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)双重阻断
有证据表明，联合应用ACE-抑制剂、血管紧张素11受体拮抗剂或阿利吉仑可地加低血
压、高钾血症及肾功能降低(包括急性肾功能衰竭)的风险。因此，不推荐通过联合使用ACE-
抑制剂、血管紧张素I受体拮抗剂或阿利吉仑达到双重阻断RAAS(见[药物相互作用))。
如果认为双重阻断疗法确实必要，则只应在专家监督下进行并频繁密切监测肾功能、
电解质和血压。在糖尿病肾病患者中不应联合使用ACE-抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂。
其他警告和预防措施:正如血管紧张素转换酶抑制剂所观察到的，氯沙坦和其他血管紧张素拮抗剂在黑人中的降血压效果明显低于非黑人，这可能是因为黑人圆于低肾素人群。
【科素亚孕妇及哺乳期妇女用药】
不建议在妊娠前3个月中使用氯沙坦。妊娠中晚期不应使用氯沙坦。
孕妇用药
直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可引起正在发育的胎儿损伤和死亡。当发现
怀孕时，应该尽早停用科素亚。
尽管没有怀孕妇女使用科素亚的经验，但使用氯沙坦钾进行的动物研究已证明有胎儿及
新生儿损伤和死亡，其机制被认为是通过药物介导而对肾素-血管紧张素系统作用所致。
人类胎儿从怀孕中期开始的肾灌注，取决于肾素-血管紧张素系统的发育。因此，如果在
怀孕的中期和后期应用科素亚，对胎儿的危险会增加。
在怀孕中晚期，使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低胎儿的肾功能并增加
胎儿和新生儿的患病率和死亡。导致的羊水过少可能和胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。
潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全、无尿、低血压、肾衰竭和死亡。发现怀孕时，
应尽早停用科素亚。
这些不良反应结果通常与怀孕中晚期使用这些药物有关。流行病学研究对怀孕前期
使用降压药后的胎儿异常进行了研究，大部分研究并没有区分影响肾素-血管紧张素系统
的药物和其他降压药。怀孕期间对母亲的高血压的适当管理对于优化母亲和胎儿的结局
是比较重要的。
在特殊情况下，对于特别的病人没有适当的替代治疗来替代作用于肾素-血管紧张素
系统的药物。需告知母亲对胎儿的潜在风险。进行连续的超声检查来评估羊膜内的环境。
如果观察到羊水过少，停用科素亚，除非认为科素亚可以挽救母亲的生命。依据怀孕的周数。
胎儿测试可能是适当的。然而，患者和医生应该知道，胎儿出现了持续的不可逆的损伤
高钾血症。
后才可能出现羊水过少。对于曾在子宫中暴露于科素亚的婴儿，密切观察其低血压、少尿、
哺乳期妇女用药
尚不知道氯沙坦是否经人乳分泌。由于许多药物可经人乳分泌，而对哺乳婴儿产生
不良作用，故应该从对母体重要性的考虑来决定是停止哺乳还是停用药物。
【科素亚儿童用药】
曾在子宫中暴露于科素亚的婴儿:
如果发生少尿或低血压，直接关注对血压和肾灌注的支持。可能需要交换输血或肾
灌注作为逆转低血压和/或替代肾功能异常的手段。
国外的试验显示在年龄>6岁至16岁的高血压儿童中科素亚具有抗高血压作用。没有在
小于6岁或者肾小球滤过率<30mL/min/1.73m2的儿童患者中应用的有效性数据。
对50例高血压儿童，年龄在>1个月至<16岁，每天一次口服氯沙坦剂量约为
0.54-0.77mg/Kg(平均剂量)，进行氯沙坦的药代动力学研究。在所有年龄组，氯沙坦均
形成活性代谢物。总的说来，氯沙坦和它的活性代谢物的药代动力学在所研究的各年龄
组之间相似，与已有的成人药代动力学数据一致。
一项由177例年龄在6-16岁的高血压儿童参加的临床研究，体重≥20Kg至<50Kg的
病人，每天服用2.5,25或50mg的氯沙坦，体重≥50Kg的病人每天服用5，50或100mg的
氯沙坦。每天一次服用可降低谷值血压，并呈剂量相关性。在所有的亚组人群(例如:年
龄，Tanner分期，性别，种族)均观察到氯沙坦的剂量相关性。然而所研究的最低剂量，
2.5mg和5mg，相当于平均每天0.7mg/Kg的剂量，并没有表现出与其他剂量一致的抗高血
对于能吞咽片剂，体重在≥20Kg至<50Kg的病人，推荐剂量为每天一次25mg。最大
剂量可以增加到每天一次50mg。对于体重>50Kg的病人，起始剂量为每天一次50mg。
最大剂量可以增加到每天一次100mg。
压作用。在这项研究中，科素亚通常耐受性良好。
对血管容量不足的儿童病人，在服用科素亚前应该纠正这些状况。
儿童病人的不良事件情况与成人已经发现的相似。
不推荐在肾小球滤过率<30mL/min/1.73m2的儿童，肝脏受损的儿童中使用科素亚。
【科素亚老年用药】
在临床研究中科素亚的有效性和安全性没有年龄差异。
【科素亚药物相互作用】
在临床药动学的研究中，已确认和氢氯噻嗪、地高辛、华法林、西米替丁、苯巴比
妥、酮康唑和红霉素不具有临床意义上的药物相互作用。已有报道利福平和氟康唑可降
低活性代谢产物水平。这些相互作用的临床结果还没有得到评价。
与其他抑制血管紧张素II及其作用的药物一样，科素亚与保钾利尿药(如:螺内酯，氮
苯蝶啶，阿米洛利)、补钾剂、含钾的盐代用品或其他可能增加血钾的药物(如:含甲
氧苄氮嘧啶的药品)合用时，可导致血钾升高。
与其他影响钠排泄的药物一样，锂的排泄可能会减少。因此如果锂盐和血管紧张素
受体拮抗剂合用，应仔细监测血清锂盐水平。
非甾体抗炎药物(NSAIDs)包括选择性环氧合酶-2抑制剂(COX-2抑制剂)可能降低
利尿剂和其他抗高血压药的作用。因此，血管紧张素I受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑
制剂的抗高血压作用可能会被NSAIDs包括COX-2抑制剂削弱。
对一些正在服用非甾体抗炎药物包括选择性环氧合酶-2抑制剂治疗的有肾功能损害
的病人(如:老年或血容量不足的病人，包括正在接受利尿剂治疗的病人)，同时服用血
管紧张素I受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂可能导致进一步的肾功能损害，包括可
能发生急性肾功能衰竭。这些作用通常是可逆的。因此，对肾功能不全的患者进行联合
用药治疗时应谨慎。
临床试验数据显示，与使用单一的RAAS作用剂相比，联合使用ACE抑制剂、血管紧
张素II受体拮抗剂或阿利吉仑而对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)双重阻断与较高
的不良事件频率有关，比如低血压、高钾血症，和肾功能降低(包括急性肾功能衰竭)(见
见[禁忌]和[注意事项])。
【科素亚药物过量】
关于人类用药过量的资料很少。用药过量最可能的表现是低血压和心动过速。由于
副交感神经(迷走神经)的兴奋，可发生心跳过缓。如果发生症状性低血压，应该给予
支持疗法。
氯沙坦及其活性代谢产物都不能通过血液透析而清除。
【科素亚临床试验】
高血压研究
科素亚抗高血压的疗效已经在11个对照研究中得到证明，其中共有1679名患者服用本
品，471名患者服用安慰剂，488名患者服用其他各类对照药物。轻度和中度原发性高血
压患者每天服用科素亚，一天一次，其收缩压和舒张压的降低有显著统计学意义;临床研
究中的抗高血压治疗持续近一年。测定波谷(服药后24小时)和波峰(服药后5-6小时)时
的血压，表明其具24小时平稳的降压作用。抗高血压作用与每天正常生理节律相同。在用
药间期末血压降低大约相当于服药后5-6小时的70％-80％。首剂用药后3-6周达到最大降
压效果。尽管能够显著降低血压，科素亚对心率并没有显著临床意义的影响。停用氯沙坦
后患者没有出现血压骤然反弹。
日服一次科素亚50-100mg的降压疗效显著强于日服一次卡托普利50-100mg。日服一
次科素亚50mg的降压疗效和日服一次依那普利20mg类似。日服一次科素亚50-100mg的降
压疗效可与日服一次阿替洛尔50-100mg的降压效果相比。老年高血压患者(≥65岁)，
在12周治疗后，科素亚50-100mg日服一次的降压效果与非洛地平缓释剂5-10mg相同。
对于男性和女性，年轻(<65岁)和年老(≥65岁)的高血压患者服用科素亚疗效相同。
虽然科素亚对研究的所有种族都有降压疗效，但像其他作用于肾素-血管紧张素系统的药物
一样，黑人高血压患者对氯沙坦单一治疗的平均反应略低于非黑人患者。
当合并用噻嗪类利尿剂时，科素亚的降压效果略有增加。
因为科素亚选择性阻断AII受体，预计病人服用科素亚不会引发咳嗽。对使用ACEI类药物
治疗中出现咳嗽病史的高血压患者进行了一个为期8周的对照研究，服用科素亚或服用没有
ACEI类致咳作用的药物(氯氯唱嗪)，患者报告咳嗽的发生率近似，显著低于使用ACEI类
药物的患者。另外，全面分析16个双盲临床研究的4131名患者，自发报告的咳嗽发生率。
服用科素亚(3.1％)和安慰剂(2.6％)或氢氯噻嗪(4.1％)近似，而服用ACEI类药物咳嗽发生
率则有8.8％。
LIFE研究
氯沙坦高血压患者生存研究(LIFE研究)是一项大型、多中心、多国家、随机、三盲、
活性药物对照的研究，对9193位年龄为55-80岁(平均67岁)、心电图(ECG)确诊左心室
肥厚(LVH)的高血压患者进行研究。入选的患者在基线状况时，1195位(13％)有糖尿病;
1326位(14％)有单纯性收缩期高血压;1468位(17％)有冠心病;728位(8％)有脑血管
疾病。研究的目的是确定在降血压或超越降血压(测量谷值血压)的益处方面，与阿替洛
尔相比，氯沙坦的心血管保护效应。为了达到这个目标，试验设计为2个治疗组的血压控
制程度相同。患者随机分组，接受每天一次氯沙坦50mg或阿替洛尔50mg治疗。如果目
标血压(<140/90mmHg)未达到，首先可添加氢氯噻嗪(12.5mg)治疗，如需要，氯沙坦
或阿替洛尔的剂量可增加至100mg，每天一次。为达到目标血压，必要时可添加其它抗
高血压药物进行治疗(如增加氢氯噻嗪的剂量至25mg，或添加其它利尿剂、钙通道阻滞
剂、a受体阻滞剂，或中枢作用药物，但不能添加ACE抑制剂、血管紧张素11受体拮抗剂
或β受体阻滞剂)。
两个治疗组的血压均显著降低到近似水平，并且相似比例患者的血压均降到理想水
平。平均随访时间是4.8年。
首要临床终点为心血管患病率和死亡率。其观察指标为心血管死亡、中风和心肌梗死
综合发生率的下降。结果显示，与阿替洛尔组相比，氯沙坦组首要综合终点的危险性下
降13％(p=0.021)(见图1)。
图1.在氯沙坦和阿替洛尔治疗组，对基线时弗明翰危险因素评分及心电图LVH程度校正后
的心血管死亡、中风或心肌梗死的首要综合终点的Kaplan-Meier曲线。
与阿替洛尔组相比，氯沙坦治疗组降低中风的危险性达25％(p=0.001)。这两个组在
降低心血管死亡和心肌梗死方面没有显著差别。在降低首要综合终点发生率方面，氯沙
坦显示出超越血压控制方面的益处(见下表)。
LIFE研究的其它临床终点:总死亡率、需要住院治疗的心衰或心绞痛，冠脉或周围
血管重建手术和心脏骤停复苏。两个治疗组在降低这些临床终点发生率方面没有显著差
别。与阿替洛尔组相比。
在基线时有糖尿病史(n=1195)或单纯收缩期高血压(ISH)史(n=1326)的亚组患者
中，以阿替洛尔作为对照，评价氯沙坦对心血管患病率和死亡率的影响。在降低首要综
合临床终点方面，在亚组人群中得到的结果与氯沙坦在整个研究人群中的治疗益处一致:
观察到糖尿病患者首要综合终点的危险性降低24％(p=0.03)，而对于单纯性收缩期高血
压患者，危险性降低25％(p=0.06)。与在整个研究人群中得到的结果一致，降低中风的
危险性对于糖尿病患者或单纯性收缩期高血压患者有重要的临床益处。
种族
氯沙坦在降低心血管患病率和死亡率方面的益处不适用于黑人高血压伴左心室肥厚患者。
在所有参加LIFE研究的患者(n=9193)中，与阿替洛尔组相比，氯沙坦组心血管死亡、中
风和心肌梗死的首要综合终点危险性下降13％(p=0.021)。在LIFE研究中，与阿替洛尔相
比，氯沙坦降低黑人以外的高血压伴左心室肥厚患者(n=8660)心血管患病和死亡的危
险性。观测指标为心血管死亡、中风和心肌梗死的首要临床终点综合发生率(p=0.003)。
然而，在这个研究中，阿替洛尔组的黑人患者与氯沙坦组相比较，其经历首要综合终点
的危险性较低(p=0.03)。在黑人患者的亚组中(n=533:LFE研究中6％的患者)。阿替洛尔组的263位患者中有29位(11％，25.9/每1000患者-年)出现首要终点，而氯沙坦组的270位患者中有46位(17％,41.8/每1000患者-年)。
在这个研究中，纽沙坦能很好耐受，由于不良反应中断试验的发生率显著较低，其耐受性优于阿替洛尔。
基于LFE研究，尽管两个治疗组均有效降低黑人患者的血压，但与阿替洛尔相比，RENAAL研究
氯沙坦肾脏保护研究(RENAAL研究)是一项大型、多中心、随机、安慰剂对照、双
盲临床研究，全球入组1513位2型糖尿病伴蛋白尿患者(其中751位用氯沙坦治疗)，有或
无高血压病史。研究目的是确定低沙坦在降血压和超越降血压的益处方面的肾保护作用。
为了达到这个目标，试验设计为两个治疗组均达到相同的血压控制。在常规抗高血压疗
法(ACE抑制剂和血管紧张素II受体拮抗剂除外)的基础之上，有蛋白尿，血清肌酐为
1.3-3.0mg/dL的患者被随机分配到氯沙坦50mg组，每天一次，根据降压效果可调整氯沙
坦剂量，或安慰剂组。适当时，指导研究者调整研究药物剂量至100mg,每天一次:72％
的患者在大部分研究时间内服用氯沙坦的剂量是100mg，每日一次。根据需要，两个研究
组均可添加其它抗高血压药:利尿剂、钙通道阻滞剂、α-或β-受体阻潜剂和中枢作用药
物。病人随访时间长达4.6年(平均3.4年)。
研究首要终点是血清肌酐浓度的加信、终末期肾病(需透析或肾移植)或死亡的综合
终点。研究结果表明，与安慰剂组(359例)相比，氯沙坦组(327例)降低患者首要综合终
点的危险达16.1％{p=0.022)。在下列单独和综合的首要终点方面，氯沙坦组同样显示出
危险性的显著下降:血清肌酐浓度加倍的危险下降25.3％(p=0.006);终末期肾病的危险
下降28.6％(p=0.002):终末期肾病或死亡的危险下降19.9％(p=0.009):血清肌酐浓度加
倍或终末期肾病的危险下降21.0％(p=0.010)。两个治疗组中，所有原因引起的死亡率没
有显著差异。
研究的次要终点是蛋白尿的变化、肾脏疾病进展速率、心血管疾病的患病率和死亡率
的综合终点(包括心衰、心肌梗富、血管重建和中风引起的住院，不稳定型心绞痛引起的
住院或心血管死亡)。结果显示，氯沙坦组患者的蛋白尿水平平均下降34.3％(p<0.001)。
在长期的研究中，采用血清肌酐浓度的倒数进行评估，氯沙坦组降低肾功能减退的速率
达13.9％(p=0.003)(降低肾功能减退速率的中位数达18.5％，p=0.01)。在心血管疾病患
病率和死亡率的综合終点方面，尽管本研究没有足够的效能检验这一综合终点，但是氯
沙坦组(247例)和安慰剂组(268例)没有显著差别。
在这个研究中，氯沙坦可以很好耐受。由于不良事件而中止研究的发生率在两组是
相似的。
HEAAL研究
血管紧张素II拮抗剂氯沙坦心力衰竭终点评估试验(HEAAL研究)是一项在ACE抑
制剂治疗不耐受的心力衰竭患者(NYHAII-IV级)中，比较氯沙坦50mg与氯沙坦150mg
在降低全因死亡或因心力衰竭导致住院方面的作用的对照临床研究。全球共入组3834例
患者，其中，NYHA心功能分级II级2657例(69-70％)、11I级1152例(30％)、1V级22例
(0.5％)，最长随访时间超过4年(中位数为4.7年)。
结果显示，与50mg氯沙坦(889例事件)相比，150mg氯沙坦治疗(828例事件)
导致达到主要复合终点的患者人数下降10.1％(p=0.027，95％置信区间0.82-0.99)。这
主要是由于心力衰竭住院的发生率下降。与50mg氯沙坦相比，150mg氯沙坦治疗使心力
衰竭住院的风险下降13.5％(p=0.025，95％置信区间0.76-0.98)。两个治疗组的全因死
亡率没有显著差异。150mg组中肾功能损害、低血压和高钾血症的发生率高于50mg组，
但这些不良事件没有导致150mg组停止治疗的比例显著增加。
在722例慢性心力衰竭(NYHAⅡ-IV级)患者中进行了ELITE(老年人中评价沙坦)
研究。对患者进行48周随访，以比较血管紧张素II受体拮抗剂(科素亚50mg，每日一次)与
血管紧张素转化酶抑制剂(卡托普利50mg，每日三次)的安全性与耐受性。主要终点是
血清肌酐持续升高(>26.5ummolL(0.3mg(d))。结果表明，在主要终点持续肾功能不
全方面，科素亚与卡托普利之间无统计学差异(两组的报告频率均为10.5％)。ELITE研究中
观察到了科素亚在降低死亡风险方面优于卡托普利的非预期结果，这一结果并未在下述确
定性ELITEII生存研究中证实。
ELTEI和ELTEII研究
一次科素亚50mg(由起始剂量12.5mg向上滴定到每日一次25mq至每日一次50mg)与每
日三次卡托普利50mg(由起始剂量为12.5mg每日三次向上消定到每日三次25mg至每日
三次50mg)进行了对比。该试验对3,152名心力衰竭(NYHAII-IV级)患者进行了大约2
年(中位随访时间为1.5年)随访，以评估科素亚在降低总死亡率方面是否优于卡托普利。
主要终点表明，与卡托普利相比，氯沙坦降低总死亡率风险未出现显著统计学差异(氯
沙坦风险减低17.1％，卡托普利15.9％，p=0.16)。次要终点表明，氯沙坦降低心源性猝
死和/或心脏停搏复苏风险未出现显著的统计学差异(氯沙坦风险降低9.0％，卡托普利
7.3％，p=0.08)。第3级终点是全因死亡和/或全因导致的住院，氯沙坦与卡托普利相比未
出现显著的统计学整异(氯沙坦风险降低47.7％，卡托普利44.9％，p=0.18)。总体上，
两治疗组间的疾病与死亡终点(包括NYHA分级改善没有差异。
在心力衰竭患者中开展的这两項对照临床研究中，氯沙坦总体耐受性良好，优于卡
托普利组，表现为科素亚可显著降低因不良反应导致的研究药物终止和咳嗽的发生率。
【科素亚药理毒理】
在心力衰竭患者中开展的一项评估死亡率的前瞻性临床研究(ELITEII)中，将每日
血管紧张素II是肾素-血管紧张素系统的主要活性物质，为强效的血管收缩剂，在高
血压的病理生理过程中起主要作用。血管紧张素I在多种组织内与AT1受体结合(如血管平
滑肌、肾上腺、肾脏和心脏)。产生包括血管收缩和醛固酮释放在内的多种重要的生物学
效应。同时，它还能够刺激平滑肌细胞增殖。已证实另一种血管紧张素I1受体亚型为AT2。
药理作用
但它对于心血管系统功能稳态的作用尚不明确。
氯沙坦为合成的、强效口服活性药物。结合试验和药理学生物检测证明它能与AT1受
体选择性结合。体内外研究表明:氯沙坦及其具有药理活性的羧酸代谢产物(E-3174)可
以阻断任何来源或任何途径合成的血管紧张素I1所产生的相应的生理作用。与其他肽类的
血管紧张素拮抗剂相比，氯沙坦无激动作用。
氯沙坦可选择性地作用于AT1受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通
道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶(激肽酶II)。所以，与阻断AT1受
体无直接关系的作用如缓激肽介导的效应或水肿(氯沙坦1.7％，安慰剂1.9％与氯沙
坦无关。
毒理研究
遗传毒性:
氯沙坦钾的微生物突变试验、V-79哺乳动物细胞突变试验、体外碱洗脱试验和体内
外染色体畸变试验结果均为阴性。氯沙坦钾活性代谢产物的微生物突变试验、体外碱洗
脱试验和体外染色体畸变试验结果均为阴性。
生殖毒性:
雄性大鼠经口给予氯沙坦钾剂量达150mg/kg/天。未见对生育力的明显彩响。雌性大
鼠给予氯沙坦钾，200/300mg/kg/天剂量组可见黄体数、着床数和C阶段的活胎数明显降
低(p<0.05)，100mg/kg/天剂量组可见黄体数降低;但以上发现与药物的相关性尚不明
确，因为在妊娠大鼠经口给予上述剂量的氯沙坦钾未见对着床、着床后丢失率以及分娩
时窝存活动物数的明显影响。大鼠连续7天经口给予氯沙坦钾125mg/kg/天，氯沙坦及其
活性代谢产物的系统暴露量(AUCs)分别约为人体最大推荐剂量(100mg/天)时暴露量
的66倍和26倍。
氯沙坦钾对大鼠胎仔及新生大鼠有毒性，包括体重下降、生理和行为发育迟缓、死
亡及肾毒性。除了低至10mg/kg/天剂量即可影响新生大鼠体重增长外，其它毒性反应均出
现在大于25mg/kg/天(按体表面积计，约相当于人体最大推荐剂量的3倍)剂量组。以上
毒性归因于妊娠晚期和哺乳期的药物暴露。大鼠妊娠晚期的胎仔血浆以及乳汁中均可检
测到较高浓度的氯沙坦及其活性代谢产物。
致癌性:
小鼠或大鼠分别给予最大耐受剂量的氯沙坦钾，小鼠连续给药92周剂量达200mg/kg/
天，大鼠连续给药105周剂量达270mg/kg/天，未见致癌性。雌性大鼠给予氯沙坦钾
270mg/kg/天，胰腺腺泡腺癌发生率轻微升高。小鼠和大鼠最高剂量时的氯沙坦和活性代
谢产物系统暴露量，分别约为50kg体重成人100mg/天暴露量的30信和15倍(小鼠)、160
倍和90倍(大鼠)。
【科素亚药代动力学】
吸收:科素亚口服吸收良好，经首过代谢后形成羧酸型活性代谢物及其它无活性代谢物;
生物利用度约为33％。氯沙坦及其活性代谢产物的血药浓度分别在1小时及3-4小时达到
峰值。科素亚与食物同服时，氯沙坦的血浆浓度没有明显变化。
纽沙坦的分布容积为34升。在大鼠体内进行的研究显示氯沙坦几乎不能通过血脑屏障。
代谢:静脉注射或口服氯沙坦后，约14％的剂量会转化为活性代谢产物。经静脉注射
或口服14C标记的氯沙坦钾，循环血浆中的放射活性主要来自于氯沙坦及其活性代谢产
分布:氯沙坦及其活性代谢产物的血浆蛋白结合率≥99％，主要是与白蛋白结合。
物。试验中，约1％的个体仅有很少量的氯沙坦转化为活性代谢产物。
除活性代谢产物外，也有非活性代谢产物产生，包括丁基侧链羟化产生的两种主要
代谢产物和少量的N-2葡萄糖苷酸四喹。
消除:氯沙坦及其活性代谢产物的血浆清除率分别为600mL/min和50mL/min。肾清
除率分别为74mL/min和26mL/min。口服氯沙坦钾时，约4％的剂量以原形经尿液排泄，
6％的剂量以活性代谢产物的形式经尿液排泄。口服氟沙坦钾达200mg时，氯沙坦及其活
性代谢产物的药代动力学为线性。
口服给药后，氯沙坦及其活性代谢产物的血浆浓度呈多级指数下降，终末半衰期分别
为2小时和6-9小时。每日一次给药100mg时，氯沙坦及其活性代谢产物在血浆中均无明
显蓄积。
氯沙坦及其代谢产物经胆汁和尿液排泄。人口服14C标记的氯沙坦时，35％的放射活
性出现在尿中，58％出现在粪便中。对人静脉注射14C标记的氯沙坦时，尿和粪便中的放
射活性分别为43％和50％。
特殊人群:
老年
在老年高血压患者中，氯沙坦及其活性代谢物的血浆浓度与年轻高血压患者没有本质区别。
性别
在女性高血压患者中，氯沙坦的血浆水平高达男性高血压患者的两倍，而男性和女
性的血浆活性代谢物水平没有差异。
酒精性肝硬化患者
在酒精导致的轻，中度肝硬化患者中，口服给药后，氯沙坦及其活性代谢物的血浆
浓度分别比年轻男性志愿者高5和1.7倍。
在肌酐清除率超过10mL/min的患者中，氯沙坦的血浆浓度没有变化。与肾功能正常
的患者相比，透析患者的氯沙坦AUC大约升高2倍
肾功能不全
氯沙坦及其活性代谢物都不能通过血液透析去除。
儿科患者
氯沙坦的药代动力学已在50名高血压儿科患者(年龄>1个月至<16岁)中进行研究。
每日氯沙坦口服剂量范围为0.54至0.77mg/kg氯沙坦(平均剂量)。
口服氯沙坦后，婴幼儿、学龄前儿童、学龄儿童和青少年的氯沙坦药代动力学参数
大致相似。氯沙坦的活性代谢物在各个年龄段均可检测到。代谢产物的药代动力学参数
在不同年龄组之间差异较大，学龄前儿童与青少年比较差异具有统计学意义。婴儿幼儿
暴露量相对较高。
【科素亚贮藏】
遮光，密封，30℃以下干燥处保存。
【科素亚包装】
铝塑板包装，7片/盒，7片x2板/盒，7片x4板/盒
【科素亚有效期】
36个月
【科素亚执行标准】
JX20120102
【科素亚药品批准文号】
国药准字HJ201710B1，国药准字HJ20171082，国药准字HJ20171083
【科素亚药品上市许可持有人】
名称:OrganonPharma(UK)Limited
注册地址:TheHewettBuilding,14HewettStreet,London,EC2A3NP.UnitedKingdom
【科素亚生产企业】
企业名称:OrganonPharma(UK)Limited
生产地址:ShottonLane,Cramlington,Northumberland,NE233JU.UnitedKingdom
【科素亚分包装厂】
名称:杭州默沙东制药有限公司
地址:杭州市杭州经济技术开发区文海北路199号
邮政编码:310018
【科素亚境内联系机构】
地址:中国(上海)自由贸易试验区东育路255弄4号A栋5层503单元(名义楼层，
名称:欧加隆(上海)医药科技有限公司
实际楼层4层)
联系方式:02180500100
传真:02180500599
网址:http://www.organonchina.com.cn/